Sulla scia dei risultati favorevoli del trial di fase 3 ACHIEVE-I, che è stato presentato recentemente a Los Angeles durante l'Annual Academy Meeting of Neurology (AAN) 2018, anche i risultati topline dello studio di fase 3 ACHIEVE-2 mostrano che ubrogepant, nuovo anti-CGRP (calcitonin gene related peptide), è sicuro ed efficace per il trattamento dell'emicrania acuta. A darne notizia in un comunicato è l'azienda produttrice, Allergan.
Contro l'emicrania ubrogepant conferma in ACHIEVE-2 il raggiungimento degli endpoint co-primari
Sulla scia dei risultati favorevoli del trial di fase 3 ACHIEVE-I, che è stato presentato recentemente a Los Angeles durante l'Annual Academy Meeting of Neurology (AAN) 2018, anche i risultati topline dello studio di fase 3 ACHIEVE-2 mostrano che ubrogepant, nuovo anti-CGRP (calcitonin gene related peptide), è sicuro ed efficace per il trattamento dell'emicrania acuta. A darne notizia in un comunicato è l'azienda produttrice, Allergan.
Nel precedente studio ACHIEVE-I, che comprendeva più di 1.300 pazienti, un numero significativamente maggiore di partecipanti trattati con 50 o 100 mg del farmaco in studio ha raggiunto la libertà dal dolore e l'assenza del loro sintomo più fastidioso (MBS) 2 ore dopo il trattamento rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo corrispondente.
Nell’ACHIEVE-2, che pure ha incluso circa 1.300 pazienti nell'analisi intent-to-treat modificata (mITT), un numero significativamente maggiore di soggetti randomizzati a ricevere il farmaco a dosi di 25 o 50 mg hanno raggiunto la libertà del dolore a 2 ore rispetto a quelli del gruppo placebo (endpoint co-primario), mentre un numero maggiore di quanti avevano ricevuto la dose da 50 mg otteneva anche l'assenza di MBS.
I ricercatori hanno anche scoperto che il gruppo da 50 mg aveva significativamente più componenti che hanno ottenuto sollievo dal dolore, assenza di fotofobia e assenza di fonofobia a 2 ore e sollievo dal dolore prolungato e libertà di dolore sostenuta da 2 a 24 ore dopo il trattamento rispetto al gruppo placebo.
Gli eventi avversi più comunemente riportati sono stati nausea e vertigini, ciascuna delle quali si è verificata in meno del 2,5% dei partecipanti. La valutazione della sicurezza epatica ha rivelato quattro casi di aumenti di aminotransferasi a livelli più di tre volte ma meno di cinque volte superiori ai limiti della norma, ma nessun caso è stato giudicato dal comitato di valutazione della sicurezza epatica come correlato al trattamento.
«Data la prevalenza di emicrania e disabilità significativa affrontate da molti pazienti, ubrogepant può fornire una nuova opzione per coloro che hanno problemi di tollerabilità con i trattamenti specifici per l'emicrania» ha affermato – nel comunicato – il coautore dello studio Stephen Silberstein, direttore dell’Headache Center presso la Thomas Jefferson University di Philadelphia.
Un altro coautore, David Dodick, professore di Neurologia e direttore del programma cefalee presso la Mayo Clinic di Scottsdale, in Arizona, ha aggiunto che il nuovo farmaco ha "assolutamente" un posto nel trattamento acuto dell'emicrania.
Ubrogepant «non è un vasocostrittore, quindi può essere usato in pazienti che hanno controindicazioni cardiovascolari assolute o relative all'uso di triptani e, soprattutto, i pazienti saranno in grado di utilizzare questi trattamenti all'inizio del corso di un attacco, quando il dolore è lieve, perché non temono effetti collaterali« ha detto Dodick.
Libertà dal dolore a 2 ore e sostenuta fino a 24 ore
ACHIEVE-2 ha arruolato 1.686 pazienti adulti di età compresa tra 18 e 75 anni con storia di emicrania. Nella popolazione mITT dello studio, 435 pazienti sono stati randomizzati a ricevere ubrogepant 25 mg, 464 al farmaco a 50 mg e 456 a placebo. Tutti i trattamenti dovevano essere utilizzati in risposta a un singolo attacco di emicrania giudicato di intensità da moderata a grave.
Come accennato, un numero significativamente maggiore di componenti dei gruppi 25 e 50 mg ha raggiunto la libertà dal dolore 2 ore dopo la dose iniziale di trattamento, l'endpoint co-primario 1, rispetto agli arruolati nel gruppo placebo (P = 0,03 e 0,01, rispettivamente).
Mentre più pazienti in ciascun gruppo di ubrogepant hanno raggiunto anche l'assenza di MBS, endpoint co-primario 2, la differenza era significativa solo per quelli che ricevevano la dose più alta del farmaco in studio (rispettivamente P = 0,07 e 0,01).
Altri risultati che sono stati raggiunti da una percentuale significativamente maggiore nel gruppo 50 mg sono sollievo dal dolore a 2 ore (P = 0,01), assenza di fotofobia a 2 ore (P = 0,02), assenza di fonofobia a 2 ore (P = 0,04), sollievo dal dolore prolungato da 2 a 24 ore (P = 0,01) e libertà dal dolore sostenuta da 2 a 24 ore (P = 0,01).
«La coerenza nella risposta tra ACHIEVE I e ACHIEVE 2 fornisce un'ulteriore prova che ubrogepant offre un'opportunità promettente per il trattamento acuto dell'emicrania» afferma nel comunicato David Nicholson, direttore responsabile ricerca e sviluppo Allergan. La società ha annunciato l’intenzione di anticipare la presentazione di una nuova domanda per la registrazione del farmaco alla Food and Drug Administration nel 2019.
A.Z.
Nel precedente studio ACHIEVE-I, che comprendeva più di 1.300 pazienti, un numero significativamente maggiore di partecipanti trattati con 50 o 100 mg del farmaco in studio ha raggiunto la libertà dal dolore e l'assenza del loro sintomo più fastidioso (MBS) 2 ore dopo il trattamento rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo corrispondente.
Nell’ACHIEVE-2, che pure ha incluso circa 1.300 pazienti nell'analisi intent-to-treat modificata (mITT), un numero significativamente maggiore di soggetti randomizzati a ricevere il farmaco a dosi di 25 o 50 mg hanno raggiunto la libertà del dolore a 2 ore rispetto a quelli del gruppo placebo (endpoint co-primario), mentre un numero maggiore di quanti avevano ricevuto la dose da 50 mg otteneva anche l'assenza di MBS.
I ricercatori hanno anche scoperto che il gruppo da 50 mg aveva significativamente più componenti che hanno ottenuto sollievo dal dolore, assenza di fotofobia e assenza di fonofobia a 2 ore e sollievo dal dolore prolungato e libertà di dolore sostenuta da 2 a 24 ore dopo il trattamento rispetto al gruppo placebo.
Gli eventi avversi più comunemente riportati sono stati nausea e vertigini, ciascuna delle quali si è verificata in meno del 2,5% dei partecipanti. La valutazione della sicurezza epatica ha rivelato quattro casi di aumenti di aminotransferasi a livelli più di tre volte ma meno di cinque volte superiori ai limiti della norma, ma nessun caso è stato giudicato dal comitato di valutazione della sicurezza epatica come correlato al trattamento.
«Data la prevalenza di emicrania e disabilità significativa affrontate da molti pazienti, ubrogepant può fornire una nuova opzione per coloro che hanno problemi di tollerabilità con i trattamenti specifici per l'emicrania» ha affermato – nel comunicato – il coautore dello studio Stephen Silberstein, direttore dell’Headache Center presso la Thomas Jefferson University di Philadelphia.
Un altro coautore, David Dodick, professore di Neurologia e direttore del programma cefalee presso la Mayo Clinic di Scottsdale, in Arizona, ha aggiunto che il nuovo farmaco ha "assolutamente" un posto nel trattamento acuto dell'emicrania.
Ubrogepant «non è un vasocostrittore, quindi può essere usato in pazienti che hanno controindicazioni cardiovascolari assolute o relative all'uso di triptani e, soprattutto, i pazienti saranno in grado di utilizzare questi trattamenti all'inizio del corso di un attacco, quando il dolore è lieve, perché non temono effetti collaterali« ha detto Dodick.
Libertà dal dolore a 2 ore e sostenuta fino a 24 ore
ACHIEVE-2 ha arruolato 1.686 pazienti adulti di età compresa tra 18 e 75 anni con storia di emicrania. Nella popolazione mITT dello studio, 435 pazienti sono stati randomizzati a ricevere ubrogepant 25 mg, 464 al farmaco a 50 mg e 456 a placebo. Tutti i trattamenti dovevano essere utilizzati in risposta a un singolo attacco di emicrania giudicato di intensità da moderata a grave.
Come accennato, un numero significativamente maggiore di componenti dei gruppi 25 e 50 mg ha raggiunto la libertà dal dolore 2 ore dopo la dose iniziale di trattamento, l'endpoint co-primario 1, rispetto agli arruolati nel gruppo placebo (P = 0,03 e 0,01, rispettivamente).
Mentre più pazienti in ciascun gruppo di ubrogepant hanno raggiunto anche l'assenza di MBS, endpoint co-primario 2, la differenza era significativa solo per quelli che ricevevano la dose più alta del farmaco in studio (rispettivamente P = 0,07 e 0,01).
Altri risultati che sono stati raggiunti da una percentuale significativamente maggiore nel gruppo 50 mg sono sollievo dal dolore a 2 ore (P = 0,01), assenza di fotofobia a 2 ore (P = 0,02), assenza di fonofobia a 2 ore (P = 0,04), sollievo dal dolore prolungato da 2 a 24 ore (P = 0,01) e libertà dal dolore sostenuta da 2 a 24 ore (P = 0,01).
«La coerenza nella risposta tra ACHIEVE I e ACHIEVE 2 fornisce un'ulteriore prova che ubrogepant offre un'opportunità promettente per il trattamento acuto dell'emicrania» afferma nel comunicato David Nicholson, direttore responsabile ricerca e sviluppo Allergan. La società ha annunciato l’intenzione di anticipare la presentazione di una nuova domanda per la registrazione del farmaco alla Food and Drug Administration nel 2019.
A.Z.
