Dove gli altri antiemicranici falliscono, erenumab si dimostra efficace e sicuro. #AHS2018

L'anticorpo monoclonale completamente umanizzato erenumab Ŕ sicuro ed efficace nel prevenire l'emicrania episodica refrattaria. Lo suggerisce una nuova ricerca presentata a San Francisco (USA) nel corso del meeting annuale 2018 dell'American Headache Society (AHS).

L'anticorpo monoclonale completamente umanizzato erenumab è sicuro ed efficace nel prevenire l'emicrania episodica refrattaria. Lo suggerisce una nuova ricerca presentata a San Francisco (USA) nel corso del meeting annuale 2018 dell’American Headache Society (AHS).

Più in dettaglio, i risultati dello studio randomizzato a gruppi paralleli hanno mostrato che il farmaco era efficace nei pazienti con emicrania episodica in cui da 2 a 4 farmaci preventivi precedenti avevano fallito, offrendo così una potenziale soluzione a questa sfida clinica nel mondo reale.

Rispetto al basale, il 30% dei pazienti trattati con erenumab ha raggiunto una riduzione pari o superiore al della media dei giorni di emicrania durante il terzo mese dello studio LIBERTY (Study Evaluating the Effectiveness of AMG 334 Injection in Preventing Migraines in Adults Having Failed Other Therapies) di 12 settimane. Al contrario, solo il 14% dei destinatari del placebo ha raggiunto questo risultato primario: una differenza significativa.

Erenumab è mirato selettivamente al recettore del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP), che si ritiene svolga un ruolo preminente nell'emicrania. È il primo agente disponibile della nuova classe degli anti-CGRP, dopo l'approvazione del maggio scorso per la prevenzione dell'emicrania da parte della Food and Drug Administration (FDA).

«Il concetto di fondo è che questi nuovi agenti funzionano ancora, anche in persone che hanno fallito con 4 farmaci preventivi in passato» ha spiegato Peter Goadsby, della University of California San Francisco, primo autore dello studio. «Queste medicine hanno le stesse probabilità di funzionare, o anche maggiori».

«La possibilità che gli anti-CGRP funzionino rispetto a un placebo è altrettanto buona se il paziente ha fallito 4 farmaci precedenti o se non ha mai usato un farmaco per la prevenzione dell’emicrania» ha aggiunto.

Meno giorni di mal di testa al mese
I ricercatori hanno definito il fallimento dei farmaci come mancanza di efficacia o mancanza di tolleranza, problemi comuni tra le persone che soffrono di emicrania. All'inizio nello studio, 2 farmaci preventivi avevano fallito nel 39% dei 246 partecipanti, 3 nel 38% e 4 nel 23%.

Goadsby e colleghi hanno assegnato in modo randomizzato 121 adulti a iniezioni sottocutanee di erenumab 140 mg una volta al mese e altri 125 a un'iniezione placebo. Dopo la fase di trattamento di 12 settimane dello studio multicentrico in doppio cieco, tutti i partecipanti potevano ricevere erenumab durante un'estensione in aperto.

L'età media dei partecipanti era di 44-45 anni e l'80% dei partecipanti erano donne. Al basale, il numero medio mensile di giorni di emicrania era 9,3. Alla settimana 12, i partecipanti trattati con erenumab avevano una probabilità significativamente maggiore di ottenere una riduzione del 50% o maggiore nella media dei giorni di emicrania rispetto al gruppo placebo (odds ratio [OR], 2,73).

Una percentuale maggiore di pazienti nel gruppo in trattamento attivo rispetto al gruppo placebo ha raggiunto un tasso di risposta del 75% o superiore, corrispondente all'11,8% vs 4,0% (OR, 3,2).

Un tasso di risposta del 100% è stato osservato nel 5,9% del gruppo in trattamento rispetto a nessuno nel gruppo placebo. La mancanza di risposta completa nel gruppo placebo ha precluso il calcolo dell’OR. «Tutti i risultati erano statisticamente significativi» e gli endpoint finali secondari dello studio sono stati tutti soddisfatti, ha aggiunto.

Primo farmaco appositamente sviluppato per questa indicazione
La dose di 140 mg di erenumab era molto simile al placebo in termini di sicurezza, è stato specificato. La percentuale di partecipanti che hanno avuto un evento avverso è stata del 55% nel gruppo trattato con erenumab e del 54% nel gruppo placebo. L'evento avverso più comune riportato nel gruppo erenumab è stato il dolore nel sito di iniezione, in quasi il 6% dei partecipanti. Nessun decesso è stato registrato durante lo studio.

Per ironia della sorte, ha sottolineato Goadsby, i pazienti nei quali i precedenti trattamenti hanno fallito sono stati in qualche modo evitati nella fase iniziale degli studi sugli anticorpi monoclonali anti-CGRP. «C'era l'idea che potessero essere più difficili da trattare o più complessi. Un errore».

Erenumab, insomma, è una nuova possibile opzione terapeutica per pazienti che non hanno avuto successo con i precedenti trattamenti preventivi, è stato ribadito. Gli agenti anticorpali anti-CGRP in fase di sviluppo funzionano attraverso un nuovo meccanismo, e sono farmacologicamente diversi dagli altri trattamenti di emicrania.

Nessuna delle terapie disponibili in passato è stata specificamente sviluppata e progettata per l'emicrania, ha aggiunto il neurologo, in quanto erano state ‘prese in prestito’ da principi per altre indicazioni come anticonvulsivanti o antipertensivi.

Ora si può prescrivere un farmaco basato sulla comprensione della biologia dell'emicrania ed è probabilmente questo il motivo per cui si sta osservando questa risposta in persone che hanno fallito con precedenti farmaci preventivi, ha concluso.

A.Z.

Riferimento:
American Headache Society (AHS) Annual Meeting 2018. Abstract IOR-08. Presented June 30, 2018.