Emicrania acuta, lasmiditan sicuro ed efficace in fase 3 nei pazienti con disturbi CV che controindicano i triptani

Un recente studio di fase 3, pubblicato online su "Neurology", ha verificato che lasmiditan alla dose di 100 e 200 mg Ŕ efficace e ben tollerato nel trattamento dell'emicrania acuta in pazienti con un alto livello di fattori di rischio cardiovascolare (CV).

Un recente studio di fase 3, pubblicato online su “Neurology”, ha verificato che lasmiditan alla dose di 100 e 200 mg è efficace e ben tollerato nel trattamento dell'emicrania acuta in pazienti con un alto livello di fattori di rischio cardiovascolare (CV).

I triptani sono i farmaci specifici contro l’emicrania più ampiamente utilizzati. Queste molecole «causano vasocostrizione attraverso l’attivazione dei recettori della serotonina 5-HT1B, determinando un piccolo rischio di severi eventi avversi CV» ricordano gli autori, coordinati da Richard B. Lipton, del Montefiore Headache Center (Bronx, New York).

Infatti, «i triptani sono controindicati nei pazienti con determinati eventi e condizioni CV come malattie vascolari, emicrania emiplegica, ipertensione non controllata e ictus, e le etichette dei prodotti contengono avvertenze per pazienti con fattori di rischio CV» spiegano i ricercatori.

Agonista recettoriale 5-HT1F attivo sul sistema trigeminale senza effetto vasocostrittore
Poiché le condizioni, gli eventi e le procedure CV sono comuni nell’emicrania e poiché una quota che si aggira dal 30 al 40% dei pazienti con emicrania non rispondono ai triptani, vi è necessità di nuovi trattamenti per l’emicrania acuta, proseguono Lipton e colleghi.

Il lasmiditan è un agonista del recettore 5-HT1F a elevata affinità e altamente selettivo che agisce sul sistema trigeminale senza causare vasocostrizione per via della bassa affinità verso i recettori 5-HT1B.

«Lasmiditan» specificano gli autori «è in fase di sviluppo come terapia acuta per l’emicrania per rispondere a significativi bisogni insoddisfatti in pazienti con fattori di rischio CV o con malattia CV stabile o che rispondono male al loro attuale trattamento». In uno studio di fase 2B, lasmiditan per os è risultato sicuro ed efficace nel trattamento acuto dell’emicrania.

«In questo primo studio di fase 3, prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, volto a valutare l'efficacia e la sicurezza di lasmiditan (200 e 100 mg) nel trattamento acuto dell’emicrania, sono stati arruolati intenzionalmente pazienti con fattori di rischio CV» affermano Lipton e colleghi.

Risultati significativamente superiori al placebo con entrambi i dosaggi testati
I pazienti adulti con emicrania arruolati nello studio sono stati randomizzati (1: 1: 1) a una dose in doppio cieco di lasmiditan orale 200 mg o lasmiditan 100 mg o placebo e sono stati invitati a trattare il loro successivo attacco di emicrania entro 4 ore dall'esordio.

Nelle 48 ore successive alla somministrazione, i pazienti hanno utilizzato un diario elettronico per registrare il dolore da mal di testa e la presenza di nausea, fonofobia e fotofobia, una delle quali è stata designata come il loro sintomo più fastidioso (MBS, most bothersome symptom).

«Dei 1.856 pazienti che hanno trattato un attacco, il 77,9% aveva uno o più fattori di rischio CV oltre all'emicrania» riportano gli autori.

Rispetto al placebo, più pazienti trattati con lasmiditan 200 mg erano liberi da dolore da mal di testa a 2 ore dalla somministrazione (32,2% vs 15,3%; OR = 2,6; IC al 95% 2,0-3,6; p <0,001), in modo simile a quelli trattati con lasmiditan 100 mg (28,2%; OR = 2,2; IC al 95% 1,6-3,0; p <0,001).

Inoltre, rispetto a quelli trattati con placebo, un numero maggiore di pazienti trattati con lasmiditan 200 mg (40,7% vs 29,5%; OR = 1,6; IC al 95% 1,3-2,1; p <0,001) e lasmiditan 100 mg (40,9%; OR = 1,7; IC al 95% 1,3-2,2; p <0,001) erano liberi dal loro MBS 2 ore dopo la somministrazione. Gli eventi avversi sono stati per lo più di intensità lieve o moderata.

Uno studio clinico randomizzato generalizzabile alle popolazioni del mondo reale
«I pazienti con fattori di rischio CV e molte forme stabili di malattia CV erano idonei a partecipare a questo studio clinico e la maggior parte dei pazienti (77,9%) aveva almeno un fattore di rischio CV al basale» rilevano gli autori.

«Sebbene nessuno studio clinico sia completamente generalizzabile alla pratica clinica, l'inclusione di pazienti con fattori di rischio CV aumenta la generalizzabilità di questo studio alle popolazioni del mondo reale» concludono Lipton e colleghi.

Giorgio Ottone

Kuca B, Silberstein SD, Wietecha L, et al. Lasmiditan is an effective acute treatment for migraine: A phase 3 randomized study. Neurology, 2018 Nov 16. doi: 10.1212/WNL.0000000000006641. [Epub ahead of print]
leggi