Emicrania, positivi risultati di due studi di sicurezza per ubrogepant, anti-CGRP per os

Il nuovo antagonista del recettore del gene della calcitonina orale (CGRP) ubrogepant Ŕ sicuro e ben tollerato nei pazienti con emicrania acuta, secondo i risultati di due studi di sicurezza e tollerabilitÓ rilasciati dall'azienda produttrice.

Il nuovo antagonista del recettore del gene della calcitonina orale (CGRP) ubrogepant è sicuro e ben tollerato nei pazienti con emicrania acuta, secondo i risultati di due studi di sicurezza e tollerabilità rilasciati dall’azienda produttrice.

Sulla base del completamento di questi studi sulla sicurezza di ubrogepant, nonché dei risultati di efficacia e sicurezza precedentemente riportati dagli studi ACHIEVE I e ACHIEVE II, Allergan (la società farmaceutica sviluppatrice del composto) ha dichiarato di voler presentare una nuova richiesta di registrazione di nuovo farmaco (NDA) alla Food and Drug Administration (FDA) entro il primo trimestre del 2019.

Ciò renderebbe ubrogepant il primo antagonista del recettore CGRP orale presentato negli Stati Uniti per il trattamento acuto dell'emicrania con o senza aura.

I precedenti trial ACHIEVE I e ACHIEVE II
Nello studio ACHIEVE I, che comprendeva più di 1300 pazienti, un numero significativamente maggiore di partecipanti che hanno ricevuto 50 o 100 mg di ubrogepant ha raggiunto la libertà dal dolore e l'assenza del sintomo più fastidioso 2 ore dopo il trattamento rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo. Entrambe le dosi da 50 mg e 100 mg sono state somministrate per via orale per trattare fino a 8 attacchi di emicrania ogni 4 settimane per 1 anno.

In ACHIEVE II, che includeva anche circa 1300 pazienti nell'analisi intent-to-treat modificata, un numero significativamente maggiore di pazienti che assumevano ubrogepant alla dose di 25 o 50 mg ha raggiunto la libertà dal dolore al punto di 2 ore rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo (l'endpoint co-primario). Inoltre, coloro che hanno ricevuto la dose da 50 mg in maggior numero hanno raggiunto anche l'assenza del loro sintomo più fastidioso.

Ben tollerato, nessun problema epatico
Il primo studio sulla sicurezza (UBR-MD-04) è stato uno studio di estensione multicentrico, randomizzato e in aperto su 1230 adulti con emicrania che avevano completato uno dei precedenti studi cardine per ubrogepant. Nel corso dello studio, 21.454 attacchi di emicrania sono stati trattati con 31.968 dosi di ubrogepant. Il numero medio di attacchi di emicrania trattati nel periodo di 52 settimane è stato di 25,5 (50 mg) e 27,2 (100 mg).

In questo studio, l'ubrogepant è risultato ben tollerato, con un profilo di eventi avversi simile a quello del braccio di terapia abituale, ha detto la società. Gli eventi avversi più comuni (> 5%) sono stati nasofaringite, infezione del tratto respiratorio superiore, sinusite, infezione del tratto urinario e influenza. Per quanto riguarda la sicurezza epatica, non è stato osservato alcun segnale di danno epatico indotto da farmaci né problemi di sicurezza epatica.

Il secondo studio sulla sicurezza (3110-105-002) ha valutato la sicurezza epatica e la tollerabilità di ubrogepant 100 mg rispetto al placebo in 516 partecipanti allo studio in 8 settimane. Questo studio è stato condotto seguendo le raccomandazioni della FDA di completare uno studio sulla sicurezza epatica.

Ubrogepant è stato somministrato in modo intermittente (2 giorni di trattamento consecutivo con 100 mg di ubrogepant, in alternanza con 2 giorni di placebo) per riflettere la natura episodica dell'emicrania e imitare il modo in cui i pazienti spesso sperimentano e trattano gli attacchi di emicrania. Come nel primo studio sulla sicurezza, ubrogepant è stato ben tollerato, con un profilo di eventi avversi simile al placebo.

Gli eventi avversi più comuni (> 5%) sono stati mal di testa, dolore orofaringeo e rinofaringite. Ancora una volta, non c'era alcun segnale di danno epatico indotto da farmaci o di un problema di sicurezza epatica, ha detto l’azienda.

«Siamo soddisfatti dei risultati positivi di questi due importanti studi a sostegno della sicurezza e della tollerabilità di ubrogepant e attendo con impazienza di presentare la NDA per questa opzione di trattamento promettente per gli adulti che soffrono di emicrania» ha detto in un comunicato stampa David Nicholson, Chief Research and Development Officer di Allergan.