Fingolimod in SM recidivante, profilo rischio/beneficio e persistenza real-world a 36 mesi: dati positivi

Fingolimod, in uno studio real life condotto in Germania su pazienti con sclerosi multipla (SM) recidivante e pubblicato online su "Neurology, Neuroimmunology and Neuroinflammation", ha dimostrato di possedere efficacia sostenuta, elevata persistenza e un profilo di sicurezza gestibile su 36 mesi.

Fingolimod, in uno studio real life condotto in Germania su pazienti con sclerosi multipla (SM) recidivante e pubblicato online su “Neurology, Neuroimmunology and Neuroinflammation”, ha dimostrato di possedere efficacia sostenuta, elevata persistenza e un profilo di sicurezza gestibile su 36 mesi.

«Fingolimod è approvato in Europa per l'uso in seconda linea in pazienti con SM recidivante o uso in prima linea in pazienti con SM recidivante severa in rapida evoluzione» ricordano gli autori, guidati da Tjalf Ziemssen, del Centro di Neuroscienze Cliniche, Clinica Neurologica Universitaria Carl Gustav Carus, Università Tecnologica di Dresda.

«Questa popolazione eleggibile differisce da quella degli studi randomizzati controllati (RCT) pivotali di fase 3 in termini di comorbilità basali, farmaci concomitanti, attività di malattia e pregresso impiego di farmaci modificanti la malattia (DMT)» aggiungono.

Un ampio studio non-interventistico del mondo reale prospettico, denominato “PANGAEA” (Post-Authorization Non-interventional German sAfety study of GilEnyA) è stato avviato per valutare prospetticamente la persistenza, l'efficienza e la sicurezza di fingolimod su 36 mesi (+/- 90 giorni) in Germania.

Un'analisi provvisoria pubblicata da PANGAEA ha evidenziato il favorevole profilo di beneficio/rischio di fingolimod su 12 mesi, in linea con gli RCT pivotali. In questo studio, Ziemssen e colleghi hanno utilizzato i dati di PANGAEA di follow-up a 36 mesi per valutare il profilo di rischio beneficio/rischio di fingolimod a lungo termine nel mondo reale su pazienti con SM recidivante.

Criteri di inclusione e risultati
Per l'inclusione nell'analisi dell'efficienza (n = 2.537), i pazienti dovevano aver ricevuto fingolimod per la prima volta in PANGAEA, avere almeno 12 mesi di dati e aver completato ogni periodo di 12 mesi di follow-up.

Per l'analisi di sicurezza (n = 3.266), i pazienti sono stati inoltre autorizzati ad aver ricevuto fingolimod prima dell'arruolamento
Al basale, il 94,7% dei pazienti nell'analisi di efficienza aveva ricevuto un DMT. Dopo 36 mesi, il 70,4% dei pazienti continuava a ricevere fingolimod.

In questo periodo, i tassi di recidiva annualizzata sono scesi a 0,265 (IC al 95% 0,244-0,286) da 1,79 (IC al 95% 1,75-1,83), mentre i punteggi medi della Expanded Disability Status Scale (EDSS) sono rimasti stabili (variazione media rispetto al basale: +0,049 [IC al 95%: da -0,015 a +0,114]).

In totale, il 16% dei pazienti ha avuto un miglioramento della disabilità confermato a 6 mesi, il 12,5% un peggioramento della disabilità confermata a 6 mesi e il 52,4% era libero da ricadute e peggioramento della disabilità confermata a 6 mesi.

Eventi avversi (AE) e AE gravi sono stati riscontrati fino al 23,4% e al 3,9% dei pazienti, rispettivamente, durante uno dei 12 mesi di follow-up. La frequenza e la natura degli AE erano in linea con i risultati precedenti.

Confermate e ampliate su un periodo più lungo le evidenze disponibili
«Utilizzando dati raccolti sistematicamente da PANGEA, questa analisi dimostra l'efficacia sostenuta, l'elevata persistenza e il profilo di sicurezza gestibile di fingolimod su 36 mesi» affermano i ricercatori.

In particolare, scrivono, «questa analisi contribuisce al crescente corpo di evidenze relative a fingolimod 0,5 mg presentando il suo profilo di rischio/beneficio su un periodo di follow-up più lungo rispetto a quello del periodo core degli RCT cardine (condotto su 12 o 24 mesi) o nella maggior parte degli altri studi real world».

Per migliorare gli esiti clinici e raggiungere gli obiettivi del trattamento, sottolineano gli autori, è importante che i DMT siano associati ad alti livelli di persistenza.

«Nel presente studio» sottolineano «nei pazienti trattati per la prima volta con fingolimod la continuazione della terapia è risultata elevata nel periodo di follow-up a 36 mesi. I tassi di persistenza sulla terapia nel presente studio erano in linea o superiori a quelli riportati durante la fase centrale degli RCT cardine di fingolimod (68% -87%) o negli studi del mondo reale (73% -89%)».

È importante notare – aggiungono Ziemssen e colleghi - che le percentuali di persistenza annuale della terapia erano simili in ciascun periodo di follow-up di 12 mesi, suggerendo che i pazienti che nel primo anno si comportano bene con fingolimod continueranno a ricevere la terapia.

«Per gli outcome di disabilità» osservano gli autori «i punteggi EDSS sono rimasti stabili durante il periodo di follow-up di 36 mesi e solo una piccola percentuale di pazienti ( < 10%) ha sperimentato un peggioramento della disabilità confermata durante un periodo di follow-up di 12 mesi».

Infine, concludono, i miglioramenti nei punteggi EDSS sono stati osservati in una proporzione crescente di pazienti in ciascun periodo di follow-up di 12 mesi.

Giorgio Ottone

Ziemssen T, Lang M, Tackenberg B, et al. Real-world persistence and benefit-risk profile of fingolimod over 36 months in Germany. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm, 2019;6(3):e548. doi: 10.1212/NXI.0000000000000548.
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