Fingolomod non ce l’ha fatta. In uno studio molto atteso che ha valutato il farmaco in pazienti con sclerosi multipla primariamente progressiva (SMPP), fingolimod, noto per la sua efficacia nella forma recidivante remittente,  non ha mostrato una differenza significativa rispetto al placebo su una combinazione di misure di disabilità.

I risultati di sicurezza sono risultati coerenti con il profilo di sicurezza ben caratterizzato di fingolimod in SM recidivante.

Lo ha annunciato oggi Novartis presentando i dati preliminari dello studio, denominato INFORMS.

Lo studio, un trial di Fase III, si è basato sulla conoscenza che fingolimod supera la barriera ematoencefalica, entra nel sistema nervoso centrale (CNS) e può interagire con le cellule che provocano i danni residenti nel SNC.

E’ stato ipotizzato che questo effetto centrale, ben compreso nelle forme recidivanti di SM, potrebbe essere rilevante anche in SMPP. A differenza della forte efficacia vista in SM recidivante, i risultati dello studio INFORM sembrano suggerire che la PPMS e le forme recidivanti di SM abbiano diversi meccanismi di base.

"Comprendiamo come questa notizia sia molto deludente per le persone colpite da PPMS e per quelle coinvolte nella sua gestione. Mentre la cura della PPMS è un obiettivo di tutta la comunità della SM, relativamente poco si sa circa la malattia in modo da trovare trattamenti efficaci rimane una sfida. Lavoreremo attivamente con il comunità della SM di rivedere e analizzare i risultati informa per contribuire ad aumentare la comprensione di questa malattia devastante ", ha detto Vasant Narasimhan, Global Head of Development di Novartis Pharmaceuticals. "Fingolimod ha rivoluzionato il trattamento della SM recidivante come la prima terapia orale modificante la malattia. Rimaniamo fermamente impegnati a continuare a ricercare nuove opzioni di trattamento per i pazienti con sclerosi multipla e altre malattie neurologiche."

La ricerca sul farmaco è molto attiva. Sono in corso studi di Fase 3 nei quali fingolimod viene valutato nella SM pediatrica MS e nella poliradiculoneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica, patologie dove c'è un alto bisogno medico insoddisfatto.

La società svizzera sta inoltre indagando un altri farmaco sperimentale denominato BAF312, o siponimod.

Siponimod modula selettivamente i recettori S1P1 e S1P5, ma risparmia S1P2, -3 e -4. Questo profilo può essere particolarmente vantaggioso, poiché S1P1 e S1P5 sono coinvolti nell’astrogliosi, la sopravvivenza delle cellule, la modulazione dei processi degli oligodendrociti e la migrazione delle cellule T al SNC. L’efficacia e la sicurezza di siponimod per la SPMS sono attualmente in fase di esame nello studio di fase 3 EXPAND nel quale il farmaco è studiato nella forma secondariamente progressiva.

Studio INFORMS
Lo studio INFORMS è un trial in doppio-cieco, randomizzato, multicentrico, a gruppi paralleli, controllato con placebo, che ha confrontato l'efficacia e la sicurezza di fingolimod (0,5 mg) rispetto al placebo in persone con sclerosi multipla primaria progressiva (SMPP).

Lo studio INFORM è il più grande studio clinico mai condotto in SMPP. Sono stati arruolati nel trial 970 pazienti con PPMS, di età compresa tra 25-69 anni, provenienti da 148 siti, in 18 paesi, tra cui Australia, Belgio, Canada, Repubblica Ceca, Danimarca, Finlandia, Francia, Germania, Ungheria, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Spagna, Svezia, Svizzera, Turchia, Regno Unito e Stati Uniti. I pazienti sono stati trattati per almeno tre anni.

L'endpoint primario è stato quello di valutare l'effetto di fingolimod rispetto al placebo sulla riduzione del rischio di sostenuta progressione della disabilità a tre mesi sulla base di una misura composita di vari indici di disabilità: Expanded Disability Status Scale (EDSS), valutazione della funzione degli arti superiori (Test Peg 9-Hole, HPT ) e velocità a piedi (25 metri Timed Walk Test).

Sclerosi multipla PPMS
La PPMS è un disturbo del sistema nervoso centrale che colpisce circa il 10% dei 2,3 milioni di pazienti con diagnosi di SM. La PPMS è una forma di malattia distinta, diversa da SM recidivante in termini di processo della malattia di base, quasi assenza di ricadute acute e un minor numero di lesioni attive alla MRI.

Fin dall'esordio, presenta un andamento caratterizzato da un costante peggioramento delle funzioni neurologiche. I pazienti affetti da questa forma non mostrano fasi di remissione e di recidive; la malattia peggiora costantemente. Il livello di gravità di questa forma di sclerosi multipla varia, come sempre, da persona a persona.

Mancano gli episodici attacchi acuti, così come le remissioni. Solo occasionalmente si assiste a piccoli miglioramenti transitori.

Si ritiene che il grave danno irreversibile al sistema nervoso centrale in pazienti con SMPP sia causato da diversi percorsi che portano alla perdita di cellule nervose e di una più rapida, continua perdita di funzionalità nel corso del tempo che ha un profondo impatto sulla la vita dei pazienti. Inoltre, la malattia è di solito diagnosticata più tardi rispetto ad altri tipi di SM, quando si è già verificato un danno significativo al sistema nervoso centrale. Nonostante i notevoli passi avanti della ricerca medica, non esistono attualmente trattamenti approvati che hanno dimostrato di cambiare il corso di questa malattia debilitante e Management si concentra principalmente sul trattamento dei sintomi.