Parkinson, discinesia tardiva: benefici da deutetrabenazina in aumento nel tempo. #AAN2019

Nei pazienti con malattia di Parkinson (PD), il beneficio del trattamento con deutetrabenazina della discinesia tardiva (TD) Ŕ mantenuto a lungo termine e potrebbe aumentare nel tempo, in base ai risultati di uno studio di estensione in aperto riportato alla riunione annuale dell'American Academy of Neurology (AAN), a Philadelphia.

Nei pazienti con malattia di Parkinson (PD), il beneficio del trattamento con deutetrabenazina della discinesia tardiva (TD) è mantenuto a lungo termine e potrebbe aumentare nel tempo, in base ai risultati di uno studio di estensione in aperto riportato alla riunione annuale dell'American Academy of Neurology (AAN), a Philadelphia.

Il punteggio medio della Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) nello studio ha continuato ad aumentare per oltre 3 anni di trattamento con questo inibitore del trasportatore vescicolare di monoamine (VMAT2), che è risultato sicuro e ben tollerato nel corso dello studio.

È quanto ha detto il ricercatore principale Robert A. Hauser, direttore del Parkinson’s and Movement Disorder Center e professore nel dipartimento di Neurologia presso la University of South Florida, a Tampa.

L'apparente miglioramento nel tempo è stato "affascinante" da osservare, ha aggiunto Hauser. La scoperta merita ulteriori studi per identificare potenziali fattori confondenti, come errori di giudizio (rater bias) nel tempo o gli effetti del placebo, e verificare se queste cause "banali" possono essere escluse per determinare un potenziale meccanismo di azione.

«Il meccanismo potrebbe non essere così importante se possiamo davvero dimostrare questo importante effetto clinico» ha specificato Hauser. «Ritengo che su questo punto ci sia bisogno di più lavoro».

Dai trial registrativi ARM-TD e AIM-TD al C-20, attuale studio di estensione in aperto
La deutetrabenazina - già approvata dalla FDA per il trattamento della corea associata alla malattia di Huntington – ha ricevuto dall’ente regolatorio americano l’autorizzazione alla commercializzazione anche per il trattamento della TD in base ai risultati di ARM-TD e AIM-TD, due studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo.

Questi studi hanno dimostrato miglioramenti nei punteggi AIMS per l'inibitore VMAT2 rispetto al placebo, con bassi tassi di eventi avversi e interruzioni, ha detto Hauser il quale ha presentato i risultati fino alla settimana 145 del C-20, uno studio di estensione in corso di 3 anni, in corso, progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine dell'agente.

Un totale di 343 pazienti di ARM-TD e AIM-TD sono passati direttamente a C-20, iniziato con 12 mg/die di deutetrabenazina e titolato fino a raggiungere un adeguato controllo della TD, fino a 48 mg/die.

Il 60% dei pazienti aveva disturbi psicotici come malattia coesistente di fondo, mentre il 40% presentava disturbi dell'umore, secondo il rapporto ad interim.

Il punteggio medio di AIMS – ha evidenziato il rapporto - era 10,9 al basale, 6,0 a 54 settimane, 5,8 a 106 settimane e 4,1 a 145 settimane. Il corrispondente cambiamento nel punteggio AIMS è diminuito rispetto al basale per i pazienti che sono rimasti nello studio, da -4,8 a 54 settimane a -5,6 a 106 settimane e -7,0 a 154 settimane.

Assenza di potenziali errori interpretativi da drop-out dei poor responder
Una successiva analisi più completa ha dimostrato che l'apparente miglioramento dell'efficacia a lungo termine non era dovuto al fatto che i pazienti poco responsivi uscivano dallo studio (drop out) nel tempo, ha affermato Hauser.

«Penso che i dati dimostrino chiaramente che il vantaggio è stato mantenuto e, curiosamente, ritengo che suggeriscano ci possa essere un aumento dei benefici nel tempo» ha aggiunto. Il trattamento è stato sicuro e ben tollerato nell'uso a lungo termine. Gli eventi avversi più comuni sono stati: ansia, sonnolenza, affaticamento, insonnia e mal di testa.

Hauser, infine, ha fatto notare che gli eventi avversi non sono aumentati in termini di frequenza rapportando gli studi iniziali all’attuale di estensione in aperto.

A.Z.

Hauser RA et al. AAN 2019. Abstract S4.009.
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