Sclerosi multipla, con teriflunomide pił probabilitą di non attivitą di malattia rispetto al placebo. #ACTRIMS2020

Neurologia

I pazienti con sclerosi multipla (SM) recidivante-remittente trattati con 14 mg di teriflunomide hanno maggiori probabilitą di non ottenere alcuna evidenza di attivitą di malattia (NEDA) rispetto a quelli che ricevono un placebo, secondo un'analisi presentata a West Palm Beach, durante l'Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis Forum 2020 (ACTRIMS 2020).

I pazienti con sclerosi multipla (SM) recidivante-remittente trattati con 14 mg di teriflunomide hanno maggiori probabilità di non ottenere alcuna evidenza di attività di malattia (NEDA) rispetto a quelli che ricevono un placebo, secondo un'analisi presentata a West Palm Beach, durante l'Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis Forum 2020 (ACTRIMS 2020).

In particolare, dai dati risulta che, rispetto al placebo, teriflunomide riduce i rischi di ricadute, recidive con conseguente ricovero ospedaliero e recidive con conseguente ricovero prolungato, rispetto al placebo.

Come agisce il farmaco
Teriflunomide modula il sistema immunitario ed è un trattamento approvato per la SM recidivante-remittente e la sindrome clinicamente isolata. Più precisamente, la teriflunomide è un farmaco immunomodulante caratterizzato da proprietà antinfiammatorie, che inibisce in modo selettivo e reversibile l’enzima mitocondriale diidroorotato deidrogenasi (DHO-DH), necessario per la sintesi de novo della pirimidina.

Di conseguenza, teriflunomide riduce la proliferazione delle cellule in divisione che necessitano della sintesi de novo della pirimidina per espandersi. L’esatto meccanismo con il quale teriflunomide esercita il proprio effetto terapeutico nella SM non è completamente chiaro, ma è mediato da un ridotto numero di linfociti.

Lo studio di fase 3 TEMSO (The Teriflunomide Multiple Sclerosis Oral trial) ha fornito prove che hanno dimostrato la sicurezza e l'efficacia del trattamento. In questo trial, un numero significativamente superiore di pazienti che hanno ricevuto una dose di teriflunomide da 14 mg hanno raggiunto lo stato NEDA rispetto quelli del gruppo placebo.

I ricercatori generalmente valutano equamente tutti i componenti di NEDA (cioè, peggioramento confermato della disabilità [CDW], recidiva e lesioni RM attive uniche), ma questo approccio potrebbe limitare l'interpretazione di come ciascun endpoint contribuisca all'efficacia di una terapia modificante la malattia (DMT).

Una nuova analisi dei dati TEMSO
All’ACTRIMS2020 è stata presentata un'analisi delle coppie corrispondenti con rapporto “vincente” (vedi sotto) dei dati TEMSO per valutare l'efficacia della teriflunomide nel consentire ai pazienti di raggiungere lo stato NEDA.

In questa analisi, condotta da Keith R. Edwards, direttore del MS Center of Northeastern New York a Latham e colleghi, i componenti del NEDA sono stati valutati in ordine di priorità, piuttosto che come fattori di uguale peso. Nello studio TEMSO, i pazienti con SM recidivante-remittente hanno ricevuto placebo o 14 mg di teriflunomide per 108 settimane.

Edwards e colleghi hanno abbinato i pazienti attivi e di controllo in base alle caratteristiche di base. Hanno poi confrontato il verificarsi di eventi di attività della malattia tra i membri di ciascuna coppia. Se un paziente in trattamento con teriflunomide ha avuto un evento più tardi di un controllo o non ha avuto alcun evento, la teriflunomide è stata considerata "vincente".

Se nessuno dei pazienti di una coppia ha avuto un determinato evento, i ricercatori hanno omesso la coppia dalla loro analisi. Edwards e colleghi hanno contato le “vittorie” e le hanno elencate come rapporti. Hanno condotto una seconda analisi del rapporto di vittorie su tutte le recidive e le recidive con conseguenti decessi, eventi potenzialmente letali, ricoveri prolungati e ricoveri ospedalieri.

I componenti NEDA sono stati classificati e valutati nel seguente ordine di priorità decrescente: CDW, recidiva, lesioni RM attive uniche. In un'analisi di sensibilità, gli investigatori hanno classificato e valutato questi componenti in ordine inverso.

Utilizzati i “rapporti di vittoria”. Che cosa sono?
Nell’analisi Edwards e colleghi hanno incluso 363 partecipanti che hanno ricevuto placebo e 358 che hanno ricevuto teriflunomide. Le caratteristiche di base non differivano significativamente tra i due gruppi.

L'età media della popolazione era intorno ai 38 anni e circa il 73% dei partecipanti era di sesso femminile. Il punteggio medio della Expanded Disability Status Scale basale della popolazione era 2,7. Complessivamente, circa il 72% dei partecipanti ha completato lo studio.

I ricercatori hanno creato 321 coppie di partecipanti corrispondenti al rischio. L'analisi del rapporto di vittoria ha indicato che i pazienti che hanno ricevuto teriflunomide avevano significativamente più probabilità di ottenere lo stato NEDA, rispetto ai controlli (rapporto di vittoria [win rate]: 1,33). Quando i ricercatori hanno analizzato i dati dando la priorità ai componenti NEDA in ordine inverso, hanno trovato risultati simili (win rate: 1,41).

Nel momento in cui Edwards e colleghi hanno analizzato la gravità della recidiva, hanno trovato che non si sono verificate ricadute che hanno provocato morte o eventi potenzialmente letali nei gruppi attivi o di controllo.

Rispetto al placebo, come accennato, la teriflunomide ha ridotto significativamente il rischio di recidiva, recidive che hanno comportato ricoveri ospedalieri e recidive che hanno comportato ricoveri prolungati (win ratio, 1,37).

Edwards RK et al. Efficacy Of Teriflunomide In Achieving No Evidence Of Disease Activity In The Temso Study: Win Ratio Analysis. 5th annual Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ACTRIMS) Forum 2020. Abstract P036.
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