Sclerosi multipla, i benefici di alemtuzumab si mantengono fino a 7 anni

Gli effetti benefici del trattamento della sclerosi multipla (SM) recidivante-remittente con alemtuzumab si mantengono fino a 7 anni, con significative riduzioni dell'atrofia cerebrale anche tra coloro che non hanno ricevuto alcun trattamento aggiuntivo dopo i primi due cicli. Lo indicano i risultati degli ultimi dati di fase di estensione sul farmaco, presentati a Nashville (USA) durante il meeting annuale del "Consortium of Multiple Sclerosis Centers" (CMSC).

Gli effetti benefici del trattamento della sclerosi multipla (SM) recidivante-remittente con alemtuzumab si mantengono fino a 7 anni, con significative riduzioni dell'atrofia cerebrale anche tra coloro che non hanno ricevuto alcun trattamento aggiuntivo dopo i primi due cicli. Lo indicano i risultati degli ultimi dati di fase di estensione sul farmaco, presentati a Nashville (USA) durante il meeting annuale del “Consortium of Multiple Sclerosis Centers” (CMSC).

Questi risultati riflettono gli ultimi aggiornamenti sui pazienti 7 anni dopo l'inizio dello studio di fase 3 ‘CARE-MS II’ della durata di 2 anni con alemtuzumab, un anticorpo monoclonale umanizzato anti-CD52. Il trattamento con il farmaco per via endovenosa include un ciclo di 12 mg al giorno per 5 giorni consecutivi, seguito da un secondo ciclo di tre dosi 12 mesi dopo.

Nello studio originale CARE-MS I su 376 pazienti naive al trattamento con SM recidivante-remittente, alemtuzumab era risultato superiore all'interferone beta-1a sottocutaneo in varie misure cliniche, con il 78% dei pazienti nel gruppo alemtuzumab libero da recidive dopo 2 anni, rispetto a solo il 59% dei pazienti del gruppo interferone beta-1a.

Il disegno degli studi CARE-MS II e TOPAZ
Lo studio CARE-MS II, che comprendeva 435 pazienti con SM recidivante-remittente i quali avevano una risposta inadeguata alla precedente terapia, ha anche mostrato miglioramenti significativi negli outcome clinici e di risonanza magnetica (RM) rispetto al trattamento con interferone beta-1a per 2 anni.

Tale studio è stato seguito da un'estensione di 4 anni in cui i pazienti potevano ricevere un nuovo trattamento con alemtuzumab o altre terapie modificanti la malattia (DMT), se necessarie per la recidiva. È stata dimostrata la durabilità dei trattamenti originali, con circa la metà dei pazienti che non hanno richiesto ulteriore trattamento dopo i primi due cicli del farmaco.

Gli ultimi risultati riflettono il primo anno del successivo studio quinquennale TOPAZ, progettato per continuare a valutare l'efficacia e la sicurezza di alemtuzumab, con pazienti che hanno ricevuto la possibilità di ricevere un nuovo trattamento con alemtuzumab a 12 o più mesi di distanza o qualsiasi altro DMT in qualsiasi momento.

Circa il 73% dei pazienti trattati con alemtuzumab dalla linea di base CARE-MS II è rimasto fino al 1° anno del TOPAZ (rappresentando l'anno 7 nello studio completo) e il 47% non ha ricevuto né il ritrattamento di alemtuzumab né un altro DMT fino al 7 ° anno.
Risultati positivi alla RM

Dei 336 pazienti che sono entrati nello studio TOPAZ, il 67% non ha mostrato alcuna attività di malattia alla RM alla fine dell'anno 7, il 90% non ha avuto nuove lesioni gadolinio-captanti, il 67% non ha avuto lesioni nuove o ingrandite in T2 e l'88% non ha avuto alcuna nuova lesione ipointensa in T1.

La variazione mediana annuale del volume cerebrale, misurata mediante il cambiamento relativo nella frazione parenchimale cerebrale (BPF), rispetto al basale, era -0,62 nel gruppo alemtuzumab alla fine dello studio CARE II-MS a 2 anni, rispetto a -0,81 nel gruppo interferone beta-1a (P = 0,01).

Le variazioni da allora sono rimaste basse, a meno dello 0,19% all'anno (-0,10% nell'anno 3, -0,19% nell'anno 4, -0,07% nell'anno 5, -0,10% nell'anno 6 e -0,14% nell'anno 7). «Non abbiamo visto nemmeno un cambiamento dell'1% rispetto al basale in termini di perdita di volume cerebrale in 7 anni» ha detto l'autore senior Daniel Pelletier, della Keck School of Medicine della University of Southern California, Los Angeles, nel presentare i risultati.

Riguardo al 40% dei pazienti che hanno ricevuto uno o più cicli aggiuntivi di alemtuzumab ma non hanno ricevuto un altro DMT e hanno avuto almeno 12 mesi di follow-up dopo il terzo ciclo, la percentuale media di pazienti che erano liberi da attività patologica RM è aumentata dal 51% prima del terzo ciclo al 63% 12 mesi dopo (P = 0,001). Questa percentuale è rimasta aumentata, al 69% a 24 mesi dal terzo ciclo e al 61% a 36 mesi.

Osservati effetti neuroprotettivi e di rimielinizzazione
Pelletier ha osservato che oltre alla perdita di volume cerebrale, i dati preliminari di imaging di studi pilota suggeriscono ulteriori effetti neuroprotettivi con alemtuzumab, inclusi aumenti significativi dello spessore dello strato di fibre nervose retiniche (RNFL) in pazienti con o senza neurite ottica e mantenimento dello spessore di RNFL in pazienti senza neurite ottica.

Inoltre, è stato osservato un aumento della frazione d'acqua della mielina nella normale sostanza bianca e nelle lesioni, suggerendo la rimielinizzazione, e i pazienti hanno mostrato una stabilizzazione del rapporto di trasferimento della magnetizzazione, che è una misura dell'integrità strutturale del tessuto in un normale aspetto della materia grigia e bianca materia e delle lesioni.

«Questi risultati, insieme a migliorati outcome clinici, suggeriscono che alemtuzumab possa fornire un approccio terapeutico unico per i pazienti con SM recidivante-remittente, rimanendo efficace in assenza di un trattamento continuo", ha detto Pelletier.

Un'analisi separata dei risultati dello studio CARE-MS II fino all'anno 7 (anno 1 di TOPAZ) ha mostrato un tasso di recidiva annualizzato di appena 0,14, e il 51% dei pazienti era libero da recidive dal terzo anno al 7. Il 73% dei pazienti core aveva punteggi EDSS (Expanded Disability Status Scale) migliorati o stabili al 7° anno rispetto al basale, con un miglioramento del 22% e del 51% stabile, con una variazione media del punteggio EDSS rispetto al basale di 0,17.

Quasi il 70% dei pazienti all’anno 7 era libero da peggioramento della disabilità confermata a 6 mesi, mentre il 44% aveva un miglioramento della disabilità confermato a 6 mesi. Nel 60% dei pazienti, non vi era evidenza di attività della malattia nell'anno 7 e ben l'88% non ha ricevuto un altro DMT dopo i primi due corsi.

Lo studio ha mostrato un'incidenza di eventi avversi correlati alla tiroide che raggiungono il punto più alto nell'anno 3 (17%); tuttavia, l'incidenza successivamente è diminuita.

A.Z.

Consortium of Multiple Sclerosis Centers (CMSC) 2018 Annual Meeting. Abstracts DX65 and DX07. Presented June 1, 2018.