Sclerosi multipla, opicinumab (anti-LINGO-1) fallisce in Fase II

Delusione in casa Biogen. L'azienda farmaceutica americana ha annunciato i risultati top-line dello studio SYNERGY, un trial di fase 2 che ha valutato il farmaco sperimentale opicinumab (anti-LINGO-1), un anticorpo monoclonale completamente umano in fase di sviluppo come potenziale terapia neuroriparativa in persone con forme recidivanti di sclerosi multipla ( RMS). I risultati di risultati SYNERGY saranno presentati in future riunioni mediche.

Delusione in casa Biogen. L’azienda farmaceutica americana ha annunciato i risultati top-line dello studio SYNERGY, un trial di fase 2 che ha valutato il farmaco sperimentale opicinumab (anti-LINGO-1), un anticorpo monoclonale completamente umano in fase di sviluppo come potenziale terapia neuroriparativa in persone con forme recidivanti di sclerosi multipla ( RMS). I risultati di risultati SYNERGY saranno presentati in future riunioni mediche.

Alla notizia le azioni di Biogen hanno perso il 6%, per un minor valore di $6 miliardi. L’azienda punta molto su questo farmaco per il quale sono previsti ulteriori studi.

Nello studio, opicinumab ha fallito l'endpoint primario, una misura multicomponente che ha valutato il miglioramento di funzione fisica, funzione cognitiva, e la disabilità. Tuttavia, è stata osservata un’evidenza di un effetto clinico con una inaspettata dose-risposta.

Il prodotto è un anticorpo monoclonale umano che agisce sulla proteina Lingo-1 espressa nel sistema nervoso centrale come regolatore negativo della mielinazione e la rigenerazione assonale.

E' il primo farmaco mai studiato che potrebbe potenzialmente riparare i neuroni danneggiati dalla malattia. Si trova in fase II di sperimentazione per tutte le forme di sclerosi multipla e potrebbe essere utilizzato in futuro anche in combinazione a una terapia immunomodulante. L’azienda si aspetta i primi dati nella sclerosi multipla nel corso del 2016.

"E' solo prendendosi dei rischi calcolati che possiamo portare ai pazienti progressi importanti ", ha detto Alfred Sandrock, M.D., Ph.D., vice presidente esecutivo e direttore medico di Biogen. "L’ottenimento della riparazione del sistema nervoso centrale umano attraverso la rimielinizzazione sarebbe stato un risultato notevole, e mentre abbiamo fallito l'endpoint primario, i risultati dello studio SYNERGY suggeriscono evidenza di un effetto clinico di opicinumab. A causa della natura complessa del set di dati raccolti, continuiamo ad analizzare i risultati del trial per tenerne conto nel disegno del nostro studio successivo. "

Opicinumab, inoltre, non ha soddisfatto l'endpoint secondario di efficacia dello studio SYNERGY, che ha valutato il rallentamento della progressione della disabilità. Anche la sicurezza del farmaco e la sua farmacocinetica (PK) sono stati valutati come endpoint secondari. Opicinumab è stato generalmente ben tollerato e il profilo di sicurezza è stato coerente con quanto osservato in studi precedenti. Opicinumab ha mostrato un profilo farmacocinetico lineare, nel range di dosaggi studiati.

Studio RENEW
Renew è uno studio di Fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo disegnato per valutare l'effetto del trattamento con opicinumab a seguito di un primo episodio di neurite ottica acuta. Opicinumab 100 mg / kg è stato somministrato per via endovenosa una volta ogni quattro settimane per 20 settimane (totale di sei dosi).
I risultati hanno mostrato miglioramenti della latenza di recupero, come misurato dall’endpoint primario costituito dal pieno campo visivo dei potenziali evocati visivi (FF-PEV), tra i pazienti trattai con opicinumab e il gruppo in placebo.
Lo studio non ha mostrato alcun effetto sugli endpoint secondari di variazione di spessore degli strati della retina (neuroni nervosi ottici e assoni) o la funzione visiva, come misurato dalla tomografia a coerenza ottica (OCT) e dall’acuità visiva delle lettere a basso contrasto.

Studio SYNERGY
SYNERGY è uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di dose-ranging che ha valutato l'impatto di opicinumab tra i 418 partecipanti con forme recidivanti di sclerosi multipla (sia recidivante-remittente e secondaria progressiva) nel corso di 72 settimane.

L'endpoint primario dello studio SYNERGY era una misura multicomponente che ha valutato il numero dei partecipanti allo studio che hanno sperimentato tre mesi di miglioramento confermato della deambulazione (25 passi a piedi; T25FW), funzione degli arti superiori (9-Hole Peg Test di; 9HPT), cognizione ( 3-Second Auditory Serial Addition Test; PASAT) e misure standard di disabilità fisica (Expanded Disability Status Scale, EDSS).

Gli endpoint secondari misuravano il rallentamento della progressione sugli stessi parametri, così come la sicurezza e la farmacocinetica di opicinumab. Un test statistico ha valutato l'andamento dose-risposta basata sulla endpoint primario o secondario. Opicinumab è stato somministrato per via endovenosa ogni quattro settimane a dosi di 3 mg / kg, 10 mg / kg, 30 mg / kg o 100 kg mg /. Tutti i partecipanti allo studio hanno ricevuto un trattamento concomitante con 30 mcg di interferone beta-1a iniezione intramuscolare una volta alla settimana.