Sclerosi multipla recidivante, conferme per ublituximab, nuovo anti CD20

Secondo una ricerca presentata al 5° Congresso annuale dell'Accademia Europea di Neurologia (EAN), le infusioni di ublituximab della durata di un'ora continuano ad essere sicure e ben tollerate in pazienti con sclerosi multipla recidivante (SM).

Secondo una ricerca presentata al 5° Congresso annuale dell'Accademia Europea di Neurologia (EAN), le infusioni di ublituximab della durata di un'ora continuano ad essere sicure e ben tollerate in pazienti con sclerosi multipla recidivante (SM).

I nuovi dati provengono dalla fase di estensione in aperto (OLE) di uno studio di fase II e supportano il programma ULTIMATE di fase 3 attualmente in corso nella SM recidivante.

"Ublituximab continua ad essere ben tollerato, con una durata media di follow-up di 97,5 settimane", ha detto Edward Fox, MS Clinic of Central Texas, Round Rock, Texas.

Ublituximab è un nuovo anticorpo monoclonale che colpisce un epitopo unico situato sull'antigene CD20. È ingegnerizzato con glicole per aumentare l'affinità per tutte le varianti dei recettori di Fc-gamma-RIIIa, dimostrando una maggiore attività di citotossicità mediata da cellule dipendente da anticorpi (ADCC) rispetto a rituximab e ofatumumab. In studi in vitro, inoltre, ublituximab ha dimostrato un’ADCC mediata da cellule natural killers 100 volte maggiore rispetto a rituximab.

Tra i suoi vantaggi chiave vi è il fatto che l'attività del farmaco si manifesta anche in linee cellulari a bassa espressione di CD20, che sono una caratteristica della resistenza al rituximab. Inoltre come sottolineato all’inizio dell’articolo le infusioni di farmaco durano un’ora contro le 4 ore della terapia standard con rituximab.

Nello studio di fase 2 TG1101-RMS201, i pazienti con SM recidivante sono stati trattati con infusioni di ublituximab o placebo nei giorni 1, 15 e alla 24a settimana di studio. La terapia si è dimostrata efficace nel prevenire le ricadute, con il 93% dei pazienti non recidivati alla settimana 48, con un tasso annualizzato di ricaduta (ARR) di 0,07.

Quelli del gruppo ublituximab hanno anche dimostrato una deplezione mediana delle cellule B di oltre il 99% secondo una valutazione effettuata alla 4° settimane, e questo dato è stato mantenuto alle settimane 34 e 48.

Le lesioni da captazione del gadolinio sono diminuite del 100% dal basale alla settimana 24 e 48, e il volume medio della lesione T2 è diminuito del 10,6% dal basale a 48 settimane.

"Le cellule B sono efficacemente esaurite nella maggior parte dei pazienti entro 24 ore dal ricevimento della prima dose di ublituximab", hanno riferito gli autori.

Non sono state rilevate lesioni T1 gadolinio-captanti in nessun soggetto alla settimana 24 o alla settimana 48 (P = 0,003).

I pazienti che hanno completato lo studio erano idonei a continuare nell'estensione open-label, dove hanno ricevuto infusioni di ublituximab 450 mg ogni 24 settimane per ulteriori 96 settimane.

Nei nuovi dati su 45 pazienti dello studio di fase 2 che si sono iscritti all'estensione open-label, gli autori hanno riferito che, come è stato osservato nello studio di fase 2, non ci sono state interruzioni dovute ad eventi avversi nel periodo open-label.

Gli eventi avversi più comuni sono stati mal di testa, gola secca e infezioni all'orecchio. C'è stato un evento avverso di fatica di 1 grado 3/4 che è stato considerato probabilmente correlato all'ublituximab.

Circa il 96% dei pazienti ha ricevuto infusioni ≥2. Solo 4 pazienti (9%) hanno avuto reazioni correlate

Open Label Extension (OLE) of Phase 2 Multicenter Study of Ublituximab (UTX), a Novel Glycoengineered Anti-CD20 Monoclonal Antibody (mAb), in Patients With Relapsing Forms of Multiple Sclerosis (RMS). Abstract O4107