SM, rapidi e robusti miglioramenti alla RM con lo switch da IFN-beta-1a a ocrelizumab

In un'estensione in aperto dei trial OPERA I e II, i pazienti con sclerosi multipla (SM) recidivante che sono passati da interferone beta (IFN-beta)-1a a ocrelizumab hanno mostrato un rapido miglioramento in termini di ridotta attivitą della malattia e rallentata progressione delle lesioni alla risonanza magnetica (RM). I risultati sono stati riportati a Nashville (USA), nel corso del meeting annuale del "Consortium of Multiple Sclerosis Centers".

In un'estensione in aperto dei trial OPERA I e II, i pazienti con sclerosi multipla (SM) recidivante che sono passati da interferone beta (IFN-beta)-1a a ocrelizumab hanno mostrato un rapido miglioramento in termini di ridotta attività della malattia e rallentata progressione delle lesioni alla risonanza magnetica (RM). I risultati sono stati riportati a Nashville (USA), nel corso del meeting annuale del “Consortium of Multiple Sclerosis Centers”.

I pazienti inizialmente randomizzati a ricevere ocrelizumab nei due studi clinici hanno mantenuto un’inferiore perdita totale di tessuto cerebrale, sostanza bianca e tessuto corticale grigio dopo 4 anni di trattamento continuo, rispetto ai pazienti che hanno iniziato con ocrelizumab dopo 2 anni di IFN-beta--1a durante l'arruolamento nello studio.

Ma il passaggio da IFN-beta-1a a ocrelizumab all'inizio del periodo di estensione in aperto era associato a riduzioni rapide e robuste dell'attività di malattia alla RM.

Ocrelizumab è stato approvato dalla FDA nel 2017 (e poi dall’EMA l’anno successivo) per il trattamento della SM recidivante, sulla base dei risultati dei trial OPERA. Il farmaco è anche diventato la prima e unica terapia modificante la malattia a essere approvata per la forma più aggressiva della malattia, la SM progressiva primaria (PPMS), basata sui risultati di un terzo studio clinico (ORATORIO).

Estensioni in aperto dei trial OPERA I e OPERA II
Al termine degli studi clinici OPERA controllati, a 96 settimane, tutti i pazienti erano idonei a entrare nella fase di estensione in aperto di ocrelizumab degli studi. L'obiettivo principale dell'estensione, hanno spiegato i ricercatori, era quello di valutare l'efficacia di ocrelizumab nei pazienti che cambiano e continuano il trattamento durante il periodo di 2 anni in aperto.

Durante il periodo di trattamento controllato in doppio cieco, i pazienti hanno ricevuto ocrelizumab per via endovenosa, 600 mg, ogni 24 settimane o IFN-beta-1a sottocutaneo, 44 mcg, tre volte alla settimana per 96 settimane.

Sono state analizzate l'attività della lesione RM (lesioni gadolinio-captanti in T1 [T1Gd +], lesioni nuove o ingrandite in T2 [N/ET2]) e variazione percentuale nel volume del cervello intero, volume della materia grigia corticale e volume della sostanza bianca.

L'analisi ha rivelato quanto segue:
  • Tra i pazienti che passavano da IFN-beta-1a a ocrelizumab, il numero aggiustato di lesioni T1Gd + era di 0,48 lesioni/scansione prima dello switch, diminuendo a 0,00 negli anni 1 e 2 dell'estensione in aperto;
  • Riduzioni analoghe si sono osservate nel numero aggiustato di lesioni N/ET2, da 2,16 lesioni/scansione nell'anno precedente a 0,33 e 0,08 negli anni 1 e 2 dell'estensione in aperto;
  • I pazienti trattati con ocrelizumab durante tutto lo studio hanno mantenuto un basso numero di lesioni T1Gd + e N/ET2 lungo i 2 anni di periodo di estensione in aperto;
  • Rispetto ai pazienti che avevano effettuato lo switch, quelli trattati con ocrelizumab durante lo studio clinico presentavano un'atrofia cerebrale inferiore dalla baseline dello studio core  alla fine degli anni 1 e 2 del periodo di estensione in aperto misurato dal cambiamento di volume dell'intero cervello (-1,31%/ -1,51% e -1,57% / - 1,88%; P <0,01 per entrambi); variazione di volume della materia grigia corticale (-1,47% / - 1,56% e -1,72% / - 1,91%; P = 0,16 e P <0,01) e variazione del volume della sostanza bianca (-0,94% / - 1,23% e -1,11% / - 1,46 %; P <0,01 per entrambi).

Persistono peraltro domande sull'uso di ocrelizumab. Questo perché – è stato fatto notare nello studio clinico che ha confermato l'efficacia del farmaco in questi pazienti – sono stati esclusi soggetti di età superiore ai 55 anni, con diagnosi di PPMS di 15 anni o più, non ambulatoriali, con precedenti ricadute e con risultati anormali precedenti del liquido cerebrospinale.

Inoltre, un'analisi post-hoc dello studio ORATORIO ha sollevato nuove domande sull'efficacia del farmaco in pazienti di sesso femminile con PPMS. Gli studi clinici sono rigidi e si cerca ottenere una popolazione pura e incontaminata, è stato detto, ma questa non è la realtà clinica quotidiana.

A.Z.

Riferimento bibliografico:
Source Reference: Troboulsee A, et al "Brain MRI activity and atrophy in ocrelizumab-treated relapsing multiple sclerosis patients in the open-label extension of the pooled OPERA trials" CMSC 2018; Abstract #DX45.