La somministrazione di 5-fluorouracile (5FU) topico al 5% applicato per via intravaginale potrebbe essere un trattamento efficace per la neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) 2 (displasia cervicale di grado moderato), stando ai risultati di uno studio prospettico randomizzato e controllato, appena pubblicato sull’American Journal of Obstetrics and Gynecology.

"Questo studio fornisce ulteriori elementi di prova a sostegno della ricerca di un trattamento topico fattibile della CIN" scrivono gli autori del trial, coordinati da Lisa Rahangdale, della University of North Carolina di Chapel Hill.

Il trattamento tradizionale della displasia cervicale di grado moderato e di alto grado (CIN 2 e CIN 3) è la terapia escissionale o l’ablazione della zona di trasformazione della cervice uterina . La malattia poi si ripresenta in una percentuale di donne compresa tra il 5% e il 26%, anche quando i margini chirurgici sono negativi.

Il trattamento escissionale aumenta il rischio di parto prematuro e si associa ad ansia, dolore, sanguinamento, oltre a impattare sulla spesa sanitaria. Le attuali linee guida raccomandano per le giovani donne l'attenta osservazione come strategia di gestione preferibile per la CIN 2 e come strategia accettabile per la CIN 3.

Nello studio appena pubblicato, i ricercatori hanno confrontato 5FU al 5% per via intravaginale con la cura standard, cioè la semplice osservazione, in un gruppo di donne tra i 18 e i 29 anni che presentavano una CIN 2. Le donne nel gruppo in trattamento attivo sono state trattate con 5FU per via intravaginale ogni 2 settimane per un totale di 16 settimane e tutte le partecipanti sono tornate dal loro medico curante 6 mesi dopo per fare PAP test, colposcopia e test del DNA del papillomavirus umano (HPV).

L'outcome primario era la regressione della malattia 6 mesi dopo la diagnosi di CIN 2. Gli outcome secondari comprendevano una positività all’HPV ad alto rischio dopo 6 mesi, reperti patologici dopo 12 mesi e dati di sicurezza e di accettabilità .

Nel periodo compreso tra agosto 2010 e giugno 2013, 31 donne sono state assegnate al trattamento attivo e 29 alla semplice osservazione, dopo essere state sottoposte a una valutazione di base.

Nel gruppo di donne per le quali erano disponibili i risultati della biopsia cervicale a 6 mesi, il 93% di quelle del gruppo 5FU (26 su 28) e il 56% di quelle assegnate alla sola osservazione (15 su 27) hanno raggiunto l'endpoint primario.

L'analisi intention-to-treat ha evidenziato un rischio relativo (RR) di regressione della malattia cervicale pari a 1,62 (IC al 95% 1,10-2,56) nel gruppo trattato con 5FU rispetto a quello sottoposto alla sola osservazione (P = 0,01).

Quando i ricercatori hanno valutato i risultati combinati della biopsia cervicale, del pap-test e del test sul DNA dell’HPV dopo i 6 mesi di follow-up, hanno trovato che il 50% delle pazienti del primo gruppo (14 su 28) avevano tutti e tre i test normali contro il 22% (6 su 27) di quelle del gruppo sottoposto alla sola osservazione (RR 2,25; IC al 95% 1,05-5,09; P < 0,05).

Nessuna delle donne nel gruppo in trattamento attivo ha manifestato effetti avversi moderati o gravi, anche se il 48% delle donne ha segnalato effetti avversi di basso grado, tra cui dolore, sanguinamento e prurito o irritazione. Nessuna di esse, però, ha detto che questi effetti avversi hanno avuto un impatto negativo sulle loro attività quotidiane.

"5FU topico è un trattamento ben tollerato e prontamente disponibile … per la displasia cervicale nelle donne giovani" scrivono gli autori nelle conclusioni. "Anche se l'escissione e l'ablazione sono procedure di cura standard e ben definite, nel nostro campo è giunto il momento di considerare e studiare come alternativa opzioni di terapia medica per quelle donne che non vogliono o non possono accedere ai trattamenti chirurgici" aggiungono la Rahangdale e i suoi collaboratori.

L. Rahangdale, et al. Topical 5-fluorouracil for treatment of Cervical Intraepithelial Neoplasia 2: A Randomized Controlled Trial. Am. J of Obst & Gyn. 2013; doi:10.1016/j.ajog.2013.12.042.
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