Oncologia ed Ematologia

Ca al polmone, promettente alectinib nella forma ALK+ in fase avanzata

L'inibitore dei ALK alectinib ha mostrato un'attività promettente in pazienti affetti da cancro al polmone non a piccole cellule in stadio avanzato, refrattario a crizotinib e ALK-positivo in uno studio di fase II pubblicato di recente sul Journal of Clinical Oncology. Il trattamento è apparso anche ben tollerato.

L’inibitore dei ALK alectinib ha mostrato un’attività promettente in pazienti affetti da cancro al polmone non a piccole cellule in stadio avanzato, refrattario a crizotinib e ALK-positivo in uno studio di fase II pubblicato di recente sul Journal of Clinical Oncology. Il trattamento è apparso anche ben tollerato.

Nel mese di dicembre, la Food and Drug Administration ha concesso l’approvazione accelerata ad alectinib per il trattamento di pazienti con un cancro al polmone non a piccole cellule metastatico, ALK-positivo, in cui il tumore aveva progredito nonostante il trattamento con crizotinib o che erano risultati intolleranti al farmaco.

Il via libera dell’agenzia Usa si è basato proprio sui risultati di questo studio ora pubblicato sul Jco.

"Lo sviluppo di resistenza a crizotinib è un grave ostacolo per il successo del trattamento a lungo termine dei pazienti con un cancro al polmone non a piccole cellule con riarrangiamenti di ALK" scrivono i ricercatori, coordinati da Sai-Hong Ignatius Ou, dell'Università della California di Irvine.

"La progressione con crizotinib potrebbe essere dovuta a mutazioni di resistenza acquisita nel gene ALK, all'attivazione di bypass in altre vie di segnalazione e, in circa la metà dei pazienti trattati con crizotinib, allo sviluppo e/o alla progressione di metastasi cerebrali. Pertanto, i nuovi inibitori di ALK dovrebbero non solo essere più potenti di crizotinib e in grado di inibire le mutazioni di resistenza acquisita nel gene ALK clinicamente rilevanti, ma anche avere un’attività clinica sostenuta nel sistema nervoso centrale" proseguono i ricercatori.

Per questo studio, Ou e i colleghi hanno arruolato 138 pazienti tra il giugno 2013 e aprile 2014. Tutti i partecipanti sono stati trattati con alectinib 600 mg due volte al giorno.

L'endpoint primario era la percentuale di risposta obiettiva (ORR), mentre gli endpoint secondari comprendevano la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS) e gli effetti di alectinib sul sistema nervoso centrale.

Complessivamente, il 61% dei pazienti aveva al basale metastasi cerebrali. Nei 122 pazienti valutabili, l’ORR è stata del 50% (IC al 95% 41-59) e la durata mediana della risposta è stata di 11,2 mesi (IC al 95% 9,6-non ancora raggiunta).

La PFS mediana è stata di 8,9 mesi (IC al 95% 5,6-11,3) e la percentuale di controllo della malattia nel sistema nervoso centrale dell’83% (95% CI, 74-91). La durata mediana della risposta per il sistema nervoso centrale è risultata di 10,3 mesi (95% CI, 7.6-11.2), mentre l'ORR per i 35 pazienti che avevano lesioni misurabili nel sistema nervoso centrale al basale è stata del 57% (IC al 95% 39 -74).

Ventitré pazienti avevano metastasi del sistema nervoso centrale al basale non sottoposte in precedenza alla radioterapia. In questo sottogruppo, il 43% dei pazienti ha mostrato una risposta nel sistema nervoso centrale. La percentuale cumulativa di progressione del sistema nervoso centrale a 12 mesi è stata del 24,8%, inferiore a quella cumulativa di progressione per la progressione al di fuori del sistema nervoso centrale (33,2%).

Gli eventi avversi più comuni sono stati stipsi (33%), affaticamento (26%) ed edema periferico (25%) e la maggior parte di queste tossicità sono state di grado 1 o grado 2.

"L’ORR clinicamente significativa e la durata della risposta nei pazienti ... e la risposta sostenuta del sistema nervoso centrale osservata in questo studio, così come il buon profilo di tollerabilità, giustificano l'ulteriore sviluppo di questo nuovo e promettente inibitore di ALK" concludono Ou e i colleghi.

 Sai-Hong Ignatius Ou, et al. Alectinib in Crizotinib-Refractory ALK-Rearranged Non–Small-Cell Lung Cancer: A Phase II Global Study. J Clin Oncol. 2016; doi: 10.1200/JCO.2015.63.9443.
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