Ca al seno e inibitori dell'aromatasi, quale bilancio tra beneficio antitumorale e rischio cardiovascolare?

Oncologia-Ematologia

La disfunzione endoteliale, un fattore predittivo di cardiopatia, può essere un effetto collaterale del trattamento con inibitori dell'aromatasi, al quale sono sottoposte le donne in post-menopausa con un cancro al seno. Il dato emerge da un piccolo studio appena presentato al San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS).

La disfunzione endoteliale, un fattore predittivo di cardiopatia, può essere un effetto collaterale del trattamento con inibitori dell'aromatasi, al quale sono sottoposte le donne in post-menopausa con un cancro al seno. Il dato emerge da un piccolo studio appena presentato al San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS).

Tuttavia, ha sottolineato Anne H. Blaes, dell'Università del Minnesota di Minneapolis, questi risultati non dovrebbero portare a modificare una gestione appropriata del cancro al seno, almeno inizialmente.

"Nei primi 5 anni di trattamento, di sicuro non consiglierei qualcosa di diverso sulla base di questo nuovo studio" ha detto l’oncologa in un’intervista. "Sappiamo che utilizzare gli inibitori dell'aromatasi dà un vantaggio di sopravvivenza e un vantaggio di sopravvivenza libera da malattia. Dobbiamo quindi gestire molto bene altri fattori di rischio, come l'ipertensione, le alterazioni del profilo lipidico e il fumo, invece di dimenticarcene" ha aggiunto la professoressa.

Quando la terapia con inibitori dell'aromatasi viene prolungata, la questione è meno chiara e infatti è molto dibattuta, ha osservato la Blaes.

Lo studio presentato al SABCS è uno studio osservazionale che ha coinvolto 36 donne in post-menopausa (età media: 61 anni) alle quali era stato prescritto un inibitore dell'aromatasi per il trattamento del cancro al seno localmente avanzato con intento curativo e 20 donne sane in post-menopausa utilizzate come controlli (età media: 59 anni) .

Tra le pazienti affette da un tumore al seno, circa la metà (il 48,6%) aveva fatto la chemioterapia e il 67,7% la radioterapia. Per quanto riguarda l’inibitore dell'aromatasi, la maggior parte era stata trattata con letrozolo (il 44,1%) o anastrozolo (il 41,2%), mentre il 14,7% con exemestane. Solo il 7% era stato trattato con tamoxifene.

Lo studio ha evidenziato che l’elasticità delle piccole e delle grandi arterie, misurata mediante il test EndoPAT, era ridotta nelle pazienti rispetto ai controlli, anche dopo aver aggiustato per le differenze nella pressione sanguigna sistolica, con rapporto EdoPAT significativamente più basso nelle donne malate rispetto a quelle sane (0,8 contro 2.,7), indice di disfunzione endoteliale.

La stragrande maggioranza delle partecipanti che avevano un rischio cardiaco aumentato, determinato sulla base dei livelli del rapporto EndoPAT, non sarebbero state considerate a rischio sulla base dei punteggi di rischio di Framingham, ha fatto notare l’oncologa .

La funzione vascolare non è sembrata differire a seconda che le donne avessero fatto la chemioterapia o la radioterapia o avessero il tumore a sinistra o a destra. Tra gli inibitori dell'aromatasi, anastrozolo è risultato associato a una riduzione significativamente maggiore dell’elasticità delle grandi arterie rispetto a exemestane e letrozolo. Invece, ha riferito la Blaes, non si è trovata alcuna associazione tra la durata della terapia con l’inibitore dell'aromatasi e il risultato del test EndoPAT..

I livelli mediani di estradiolo, come atteso, sono risultati significativamente più bassi nelle donne trattate con un inibitore dell'aromatasi rispetto ai controlli (2 pg/ml contro 15 pg/ml).

"Dato che le donne colpite da un tumore al seno vivono più a lungo grazie alle ottime terapie oggi disponibili, è imperativo comprendere quali siano le complicanze a lungo termine di queste terapie prescritte" ha concluso la Blaes. "Vista la crescente tendenza a trattare le donne con la terapia endocrina per un tempo maggiore, occorre davvero prendere in considerazione i potenziali rischi della quando non stiamo vedendo un vantaggio di sopravvivenza globale".

Durante la discussione, Patricia A. Ganz, dell'Università della California di Los Angeles, ha definito i risultati "provocatori" e " generatori di ipotesi", e ha rimarcato come le osservazioni del suo gruppo siano “in accordo con quella che ci si aspetterebbe essere la fisiologia in termini di funzione endoteliale quando si confrontano le donne con livelli diversi di estradiolo".

"Sarà molto importante effettuare una valutazione prospettica, prima e dopo l'inizio della terapia con un inibitore dell'aromatasi per valutare quali potrebbero essere le pazienti a rischio più alto" ha suggerito l’esperta, aggiungendo che ciò potrebbe essere molto importante anche nelle donne in pre-menopausa.

"Queste sono donne che potrebbero vivere 30 o 40 anni dopo essere guarite dal cancro, e certamente dobbiamo preoccuparci di questa possibile causa concomitante di decesso in questo gruppo di donne giovani" ha concluso la Ganz.