Pubblicati oggi su The Lancet Oncology i risultati di uno studio di fase III che ha valutato ramucirumab in combinazione con paclitaxel in pazienti con gastrico avanzato o con adenocarcinoma giunzione gastroesofagea.

Nello studio, noto come RAINBOW, l’aggiunta di ramucirumab a paclitaxel ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo nella sopravvivenza globale mediana, raggiungendo così l’newd point principale dello studio. Il gruppo trattato con il nuovo farmaco ha anche raggiunto gli endpoint secondari di sopravvivenza libera da progressione e tasso di risposta obiettiva.

Ramucirumab è anticorpo monoclonale IgG1completamente umanizzato diretto contro il dominio extracellulare del recettore 2 del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF2), considerato il mediatore primario dell’angiogenesi. Se attivato, il recettore promuove la proliferazione e la sopravvivenza cellulare a livello endoteliale, così come la migrazione e la permeabilità vascolari. Attualmente, il più importante farmaco in commercio con meccanismo di azione anti-angiogenico è il bevacizumab di Roche.

Lo studio RAINBOW è uno studio globale di fase III, in doppio cieco controllato verso placebo, che ha arruolato pazienti che presentavano un tumore gastrico localmente avanzato, non resecabile o metastatico, incluso adenocarcinomi della giunzione gastroesofagea. Iniziato nel 2010, lo studio ha randomizzato un totale di 665 pazienti in 27 paesi in Nord America, Sud America, Europa, Australia e Asia.
I pazienti dovevano avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤1. Dei partecipanti, 330 sono stati trattati con 8 mg/gr di ramucirumab somministrato per via endovenosa a settimane alterne più 80 mg/m2 di paclitaxel somministrato nei giorni 1,8 e 15 di un ciclo di trattamento di 4 settimane. I restanti 335 pazienti sono stati trattati con paclitaxel più placebo.

I pazienti randomizzati al braccio ramucirumab-plus-paclitaxel hanno avuto un beneficio di sopravvivenza mediana di 9,6 mesi rispetto a 7,4 mesi per i pazienti del braccio placebo più paclitaxel (hazard ratio stratificato 0,807 [95% intervallo di confidenza (IC), 0,678-0,962 , p = 0,0169]).

Il trattamento con ramucirumab più paclitaxel ha ridotto del 37 per cento il rischio di progressione della malattia o di morte, con un aumento del 52 per cento della sopravvivenza mediana libera da progressione rispetto al placebo più paclitaxel (4,4 mesi vs 2,9 mesi; stratificato hazard ratio 0,635 [95 % CI, 0,536-0,752, p <0,0001]). C'è stato un aumento statisticamente significativo del tasso di risposta obiettiva dal 16 al 28 per cento, con l'aggiunta di ramucirumab (p = 0,0001).

Un numero superiore di pazienti trattati con l’anticorpo monoclonale ha presentato neutropenia di grado ≥3 (40,7% vs 18,8%), leucopenia (17,4% vs 6,7%), ipertensione (14,1% vs 2,4%), fatigue (7% vs 4%), dolore addominale (5,5% vs 3,3%) e astenia (5,5% vs 3,3%). Un numero superiore di pazienti assegnati a ricevere placebo più paclitaxel ha presentato anemia (10,3% vs 9,2%). Casi di neutropenia febbrile sono stati osservati nel 3,1% dei pazienti assegnati a ramucirumab e nel 2,4% dei controlli.

I seguenti eventi avversi (di grado 3 o superiore) si sono verificati ad un tasso superiore e per oltre il 10 per cento dei pazienti nel braccio ramucirumab-più -paclitaxel: neutropenia, o una diminuzione in un tipo specifico di globuli bianchi (neutrofili) (41 % contro 19%); leucopenia, o il conteggio diminuzione dei globuli bianchi (tutti i globuli bianchi) (17% vs 7%); ipertensione, o pressione alta (15% vs 3%); e affaticamento / astenia (12% vs 5%). L'incidenza di neutropenia febbrile, o una febbre combinato con riduzione dei neutrofili, è stata bassa in entrambi i bracci dello studio (3% vs 2%, rispettivamente).

RAINBOW è ad oggi il più grande studio in seconda linea nel cancro gastrico e il primo studio di fase III per dimostrare un beneficio di sopravvivenza con un biologico usato in combinazione con la chemioterapia. I dati dello studio RAINBOW erano  stati anticipati nel gennaio 2014in occasione del Gastrointestinal Cancers Symposium (ASCO GI).

"Sono molto lieto che questo studio abbia dimostrato un beneficio significativo e clinicamente rilevante per i pazienti con cancro allo stomaco avanzato", ha detto Hansjochen Wilke, MD, dipartimento di oncologia medica, ematologia con il Centro per le Cure Palliative a Kliniken Essen-Mitte, in Germania, e investigatore principale dello studio RAINBOW. "Attualmente, vi è la necessità di terapie efficaci per aiutare a combattere questa malattia mortale e ramucirumab in questa combinazione potrebbe fornire una valida opzione di trattamento di seconda linea."

All’inizio del 2013 erano stati presentati i risultati di un altro trial di fase III (studio REGARD) condotto con questo anticorpo monoclonale.  In base ai dati di questo studio, l’Fda aveva deciso di assegnare la priority review a ramucirumab come agente singolo di seconda linea nei pazienti con carcinoma gastrico di fase avanzata.

I risultati di entrambi gli studi dimostrano i vantaggi della somministrazione di ramucirumab, sia in combinazione con paclitaxel che in monoterapia, come trattamento di seconda linea dei pazienti con carcinoma gastrico avanzato, rispetto alla sola chemioterapia.

Cancro gastrico

Il cancro gastrica (stomaco), il cancro è un problema sanitario importante. E 'il quinto tumore più comune nel mondo ed è la terza principale causa di morte per cancro. Nel 2012 ci sono stati quasi un milione di nuovi casi in tutto il mondo di cancro dello stomaco (631.000 uomini, 320.000 donne), con circa 723.000 decessi (469.000 uomini, 254.000 donne). Questo cancro è più diffuso nei paesi al di fuori degli Stati Uniti e dell’Unione Europea. Negli Stati Uniti, si stima che nel corso del 2014 vi saranno circa 22.000 persone con diagnosi di cancro gastrico.

Il cancro gastrico è una malattia in cui le cellule tumorali si formano nello stomaco. Si sviluppa lentamente, di solito nel corso di molti anni, e spesso rimane a lungo non diagnosticato. Le cellule del cancro dello stomaco possono spostarsi attraverso il flusso sanguigno e diffondersi in organi come il fegato, i polmoni e le ossa.
La forma più comune di cancro dello stomaco è l’adenocarcinoma, che inizia da uno dei più comuni tipi di cellule che fanno parte del rivestimento del stomaco.


Hansjochen Wilke, Kei Muro, Eric Van Cutsem et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial The Lancet Oncology, Early Online Publication, 18 September 2014
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