Ca orofaringei da HPV, possibile chemioradioterapia di intensitā ridotta

Oncologia-Ematologia

I pazienti che hanno tumori orofaringei associati al papillomavirus umano a basso rischio potrebbero essere trattati in modo efficace e sicuro con un regime chemioradioterapico di intensitā ridotta, A suggerirlo č uno studio multicentrico di fase II presentato al meeting annuale dell'American Society for Radiation Oncology (ASTRO).

I pazienti che hanno tumori orofaringei associati al papillomavirus umano a basso rischio potrebbero essere trattati in modo efficace e sicuro con un regime chemioradioterapico di intensità ridotta, A suggerirlo è uno studio multicentrico di fase II presentato al meeting annuale dell’American Society for Radiation Oncology (ASTRO).

In questo trial prospettico, si sono osservate risposte patologiche complete nell’86% dei 43 pazienti trattati e i sei casi che non hanno presentato una risposta patologica completa erano limitati ad aree microscopiche di residuo tumorale.

Lo studio fornisce una forte evidenza preliminare che una chemioradioterapia di intensità ridotta potrebbe essere efficace come la chemioradioterapia standard, ha detto Bhishamjit Chera della University of North Carolina di Chapel Hill, in conferenza stampa. Anche se al momento è troppo presto per adottare quest’approccio al di fuori di una sperimentazione clinica, ha detto, ci sono le potenzialità per poter somministrare un trattamento meno invasivo, e potrebbe essere la prassi normale negli anni a venire.

"Nella maggior parte delle istituzioni, il trattamento standard per i tumori dell'orofaringe è la chemioradioterapia definitiva" ha spiegato il dottor Chera. Questo in genere comporta la somministrazione di 70 Gy di radiazioni, in frazioni da 2 Gy nell’arco di 7 settimane per un totale di 35 giorni e la somministrazione di tre dosi di cisplatino100 mg/m2 in concomitanza.

"Questo trattamento offre le migliori possibilità di risparmiare le tonsille, la gola e la lingua, fondamentalmente preservando la funzione d'organo" ha aggiunto Chera. La chirurgia di solito non è praticabile a meno che la diagnostica per immagini non evidenzi che il tumore si è completamente risolto 12 settimane dopo il trattamento.

"Sappiamo che molti pazienti colpiti da un carcinoma dell’orofaringe vengono curati, ma molti pazienti vivono con effetti collaterali significativi a lungo termine, come la secchezza della fauci e le difficoltà di deglutizione" ha osservato Chera. L’obiettivo dello studio presentato al congresso era vedere se riducendo l'intensità della chemioradioterapia si possono evitare alcuni degli effetti collaterali osservati con questo trattamento.

Il regime di intensità ridotta utilizzato nello studio consisteva in una riduzione di 10 Gy della dose totale di radiazione somministrata, con un totale di 60 Gy, somministrati in frazioni da 2 Gy una volta al giorno per un periodo di 6 settimane. Anche la dose di cisplatino è stata ridotta di circa il 40%, portandola a 30 mg/m2 somministrati in 6 dosi settimanali

I pazienti idonei all’arruolamento dovevano avere un carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe in stadio 0-3, con un coinvolgimento linfonodale limitato (N0-N2C) e nessuna metastasi. I pazienti dovevano avere una storia minima di fumatori ed essere HPV o p16 positivi.

Dopo la chemioradioterapia, tutti i pazienti sono stati sottoposti a una biopsia pianificata e una dissezione limitata del collo per rimuovere eventuali linfonodi intaccati prima del trattamento. L'endpoint primario era quindi la risposta patologica completa, piuttosto che una percentuale di risposta tumorale misurata radiograficamente.

Considerando solo la sede primaria del tumore (la base della lingua e tonsille), i pazienti valutabili erano 41 e, di questi, tutti tranne uno (il 98%) hanno ottenuto una risposta patologica completa. Considerando i 39 pazienti che avevano un coinvolgimento del collo al basale, l’84% ha ottenuto una risposta patologica completa.

"Dopo un follow-up di 21 mesi, tutti questi 43 pazienti sono vivi, senza segni di recidiva tumorale” ha riferito Chera.

Durante lo studio, gli outcome riferiti dai pazienti sono stati raccolti utilizzando due questionari validati, il PRO-CTCAE e l'EORTC QLQ.

Sebbene i pazienti abbiano segnalato un aumento degli effetti avversi 6-8 settimane dopo la chemioradioterapia, l'intensità di questi effetti è tornata ai livelli basali nel tempo. Non a caso, i due sintomi più comuni sono stati secchezza della bocca e problemi di deglutizione: il 75% dei pazienti ha manifestato una xerostomia grave o molto grave e il 55% disfagia. Altri eventi avversi di grado 3-4 sono stati mucosite nel 45% dei casi, dolore nel 48%, nausea nel 52% e vomito nel 34%.

I risultati delle analisi sulla qualità della vita dimostrano che la qualità della vita dei pazienti sta tornando ai livelli di base dopo un anno.

"C'è molto interesse nel ridurre l'intensità di trattamento in questi pazienti" ha detto Chera, aggiungendo che i pazienti probabilmente al momento sono sovratrattati e che spesso hanno un buon grado di consapevolezza. Pertanto, ha osservato l’autore, eseguire un grosso studio randomizzato di fase III potrebbe non essere possibile se i pazienti verranno a conoscenza del fatto che la terapia meno intensificata potrebbe essere un'opzione. I risultati degli studi più ampi e più lunghi di fase II potrebbero essere la prova migliore che si otterrà.

L’NRG Oncology group sta per valutare lo stesso regime chemioterapico di intensità ridotta in un altro studio di fase II più ampio, lo studio NRG-HN002, ha riferito Chera. Gli autori si propongono di arruolare quasi 300 pazienti e metterà a confronto questo regime con la sola radioterapia, che sarà somministrata a una dose totale di 50 Gy 5 giorni alla settimana per 5 settimane.

E per quanto riguarda i progetti futuri del suo gruppo, Chera ha detto in un'intervista che sarebbe necessario un ulteriore follow-up per determinare se il regime utilizzato sia stato efficace e sicuro. Presto terminerà un secondo studio di fase II con lo stesso regime di intensità ridotta nel quale non erano obbligatorie la chirurgia o la biopsia e in un terzo studio si utilizzeranno informazioni genetiche per capire se ridurre l’intensità del trattamento è sicuro.

B.S. Chera, et al. A prospective phase II trial of deintensified for low-risk HPV-associated oropharyngeal squamous cell carcinoma. ASTRO 2015; abstract 3.