La terapia di deprivazione androgenica (ADT) per il trattamento del carcinoma della prostata avanzato è associata a una diminuzione a breve termine del benessere mentale ed emotivo, anche se questi cambiamenti sembrano risolversi nel giro di 2 anni. A evidenziarlo è uno studio appena pubblicato sul Journal of Urology.

"I pazienti devono essere informati sulla possibilità di variazioni della qualità di vita associate con i’ADT, nonché sugli interventi per attenuare questi effetti prima di iniziare il trattamento, per consentire di prendere decisioni consapevoli per quanto riguarda la terapia ormonale per il cancro alla prostata" scrivono gli autori dello studio, guidati da K. Clint Cary., della University of California di San Francisco.

L’ADT da sola o in combinazione con la radioterapia a fasci esterni è il gold standard del trattamento per il cancro alla prostata localizzato. A fronte dei suoi vantaggi, tuttavia , questa terapia ha effetti avversi significativi, tra cui vampate di calore, perdita della libido, riduzione della massa muscolare e possibili problemi cardiovascolari.

Ci sono anche evidenze che collegano l’ADT ad effetti emotivi e cognitivi negativi, tra cui depressione, irritabilità e rabbia, così come interruzioni dell’attenzione, della memoria e dell’elaborazione visiva. Pertanto, Cary e gli altri autori hanno esplorato gli effetti emotivi dell’ADT negli uomini arruolati nel database Cancer of the Prostate Strategic Urologic Research (CaPSURE) un registro nazionale osservazionale contenente i dati di pazienti con un cancro alla prostata documentato.

I pazienti avevano tutti un tumore alla prostata non metastatico di nuova diagnosi scoperto tra il 1995 e il 2011 e sono stati sottoposti a una terapia locale (brachiterapia o radioterapia a fasci esterni) terapia combinata (terapia locale più ADT), prostatectomia radicale o sola ADT .

Al momento della diagnosi, gli uomini hanno compilato alcuni questionari sui loro sintomi fisici e mentali generali. Coloro che hanno segnalato depressione, disturbi del sonno o insonnia, confusione, scarsa concentrazione, nervosismo o perdita di memoria sono stati definiti come aventi un qualche deficit mentale pretrattamento. Tutti i partecipanti hanno, inoltre, completato le sottoscale del RAND 36 -Item Short- Form Health Survey (SF-36) che misurano i limiti emotivi derivanti da problemi emotivi, il funzionamento sociale, la vitalità (energia o stanchezza) e la salute mentale. Punteggi più alti dell’SF-36 sono indicativi di una migliore qualità della vita. I questionari sono stati somministrati nuovamente 6, 12, 18 e 24 mesi dopo il trattamento. Nella loro analisi, gli autori hanno aggiustato i dati in base a danno mentale iniziale, punteggio di rischio di cancro alla prostata, punteggio di valutazione del rischio, età, numero di comorbidità, livello di istruzione, istruzione, stato relazionale, tipo di sito clinico e durata del trattamento .

In totale, 3068 uomini hanno completato il questionario al basale più almeno un questionario post-trattamento. Il 75% dei pazienti ha fatto la terapia locale, il 20% la terapia combinata e il 5% l’ADT.

I pazienti che hanno fatto un trattamento locale avevano un'età media di 63 anni contro rispettivamente 68 e 73 anni dei pazienti trattati con la terapia combinata o la sola ADT (P < 0,01). Gli uomini sottoposti all’ADT avevano più probabilità di essere single e meno istruiti (P < 0,01 per entrambi) rispetto a quelli non esposti all’ADT, nonché di essere di razza non bianca ( P = 0,04). I pazienti sottoposti a terapia locale avevano invece più probabilità di essere classificati come a basso rischio (P < 0,01) . Al basale, un certo tipo di danno mentale è stato osservato nel 36% della coorte , senza differenze tra i gruppi di trattamento, ad eccezione del gruppo sottoposto alla sola ADT, che ha mostrato risultati più scadenti sul fronte della memoria rispetto agli altri pazienti.

I ricercatori hanno trovato variazioni significative connesse con l’ADT nelle misure sul ruolo emotivo e sulla vitalità dopo aver aggiustato i dati in funzione delle caratteristiche diagnostiche, del tipo di sito clinico e della durata del trattamento. Le variazioni maggiori sono state osservate con la sola ADT, che è risultata associata a una diminuzione di 8,4 punti nelle valutazioni sul ruolo emotive e 9,2 punti nella vitalità 18 mesi dopo il trattamento .

Tuttavia, dopo 24 mesi  non si sono viste differenze significative tra i gruppi di trattamento in nessuno dei domini qualità della vita, ad eccezione di vitalità, che si è avvicinata di poco alla significatività statistica (P = 0,05).

L'attenuazione degli effetti dell’ADT potrebbe suggerire che "gli uomini del gruppo ADT potrebbero essersi adattati ai sintomi nel tempo e, quindi, aver riportato punteggi migliori" scrivono gli autori, aggiungendo che il fenomeno è supportato dai dati di letteratura

"Questo studio di popolazione ben fatto dà risultati che vanno di pari passo con l’esperienza clinica" ha commentato Scott Eggener , professore associato di chirurgia urologica dell’Università di Chicago . “Non fornisce dati nuovi, ma vale sicuramente la pena di evidenziarlo in quanto è importante sia per i pazienti sia per i clinici”

Tra i limiti dello studio rientrano la partecipazione solo di uomini con malattia localizzata e la natura osservazionale delle informazioni contenute nel registro CaPSURE . Molti pazienti non sono stati in grado di rispondere a domande sulla qualità di vita pre-e post-trattamento a causa di interruzioni dell’arruolamento e del follow-up. In alcuni casi, l'esposizione all’ADT potrebbe essere stata più lunga di quanto descritto e non si aveva alcuna informazione sul fatto che la somministrazione fosse continua o intermittente. Inoltre, ci sono limitazioni intrinseche nel basarsi unicamente sui punteggi dell’SF-36 per misurare il benessere psicosociale dei pazienti.

Nonostante questi limiti, lo studio "evidenzia l’impatto negativo noto sulla sfera psicologica ed emotiva e sulla qualità della vita della deprivazione androgenica” ha detto Eggener, che è anche condirettore del Prostate Cancer Program della sua università . "Per i pazienti con un carcinoma prostatico non metastatico, la deprivazione androgenica ha dimostrato di migliorare gli outcome cancro-specifici e i suoi noti vantaggi devono essere bilanciati contro il profilo di effetti collaterali acuti e cronici” ha concluso l’autore.