Ca uroteliale avanzato, Fda approva atezolizumab, il primo anti PD-L1

La statunitense Food and Drug Administration ha approvato (atezolizumab) per trattare la forma pi comune di cancro della vescica, chiamata carcinoma uroteliale. Questo il primo farmaco della sua categoria (inibitori PD-1 / PD-L1) approvato per il trattamento di questo tipo di cancro.

La statunitense Food and Drug Administration ha approvato (atezolizumab) per trattare la forma più comune di cancro della vescica, chiamata carcinoma uroteliale. Questo è il primo farmaco della sua categoria (inibitori PD-1 / PD-L1) approvato per il trattamento di questo tipo di cancro.

Sviluppato da Genentech, società interamente controllata da Roche, il farmaco sarà commercializzato con il marchio Tecentriq.

Atezolizumab inibisce il legame di PD-L1 a PD-1, il che può riattivare le cellule immunitarie soppresse, ma lascia intatte le interazioni PD-L1/PD-1, che possono preservare l'omeostasi immunitaria. Il farmaco è il primo inibitore PD-L1 approvato dalla Fda.

"Tecentriq fornisce questi pazienti con una nuova terapia mirata al pathway di PD-L1", ha detto Richard Pazdur, M.D., direttore dell'Ufficio di Ematologia e Oncologia del Center for Drug Evaluation and Research dell’Fda. "I prodotti che bloccano le interazioni PD-1 / PD-L1 sono parte di una storia in evoluzione del rapporto tra il sistema immunitario del corpo e la sua interazione con le cellule tumorali".

Il farmaco ha ottenuto l’indicazione per il trattamento dei pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico in progressione dopo una terapia a base di platino nel setting metastatico o che mostrano un peggioramento della malattia entro 12 mesi dalla chemioterapia neoadiuvante o adiuvante.

Il carcinoma uroteliale è il tipo più comune di cancro della vescica e si verifica nel sistema urinario, coinvolgendo la vescica e relativi organi. Il National Cancer Institute (NCI) stima che nel 2016 in Usa vi possano essere 76.960 nuovi casi di cancro alla vescica e 16.390 morti per la malattia.

La sicurezza e l'efficacia di Tecentriq sono state studiate in uno studio clinico a braccio singolo che ha coinvolto 310 pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico. Questo studio ha misurato la percentuale di pazienti che hanno sperimentato riduzione completa o parziale dei loro tumori (tasso di risposta obiettiva).

Lo studio ha anche esaminato la differenza di effetto, sulla base della presenza di una espressione "positiva" o "negativa" della proteina PD-L1 sulle cellule immunitarie tumore infiltrante dei pazienti.
In tutti i pazienti, il 14,8 per cento dei partecipanti ha manifestato almeno una riduzione parziale dei loro tumori, un effetto che durava da 2,1 a più di 13,8 mesi al momento dell'analisi della risposta. Nei pazienti che sono stati classificati come "positivi" per l'espressione di PD-L1, il 26 per cento ha sperimentato una risposta del tumore (rispetto al 9,5 per cento dei partecipanti che sono stati classificati come "negativi" per l'espressione di PD-L1).

L'effetto maggiore in coloro che sono stati classificati come "positivi" per l'espressione di PD-L1 suggerisce che il livello di espressione di PD-L1 nelle cellule immunitarie tumore infiltrante può aiutare a identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di rispondere al trattamento con Tecentriq. Pertanto, la FDA ha anche approvato il test Ventana PD-L1 (SP142) per rilevare i livelli di espressione della proteina PD-L1 sulle cellule immunitarie tumore infiltrante dei pazienti e aiutare i medici a determinare quali pazienti potrebbero trarre beneficio dal trattamento con la maggior parte Tecentriq.

Gli effetti indesiderati più comuni di trattamento con Tencentriq sono stati affaticamento, diminuzione dell'appetito, nausea, infezioni del tratto urinario, febbre (piressia) e costipazione. Tencentriq ha anche il potenziale di causare effetti collaterali gravi come infezioni e che derivano dall'effetto sul sistema immunitario del Tencentriq (noto come "effetti collaterali immuno-mediati"). Questi gravi effetti collaterali immunomediati coinvolgono organi sani, compreso il polmone, del colon e del sistema endocrino.

Come funziona atezolizumab
Atezolizumab appartiene alla nuovissima classe dei farmaci immunoterapici ed è un anticorpo monoclonale che attacca il checkpoint immunitario PD-1/PD-L1, utilizzato da molti tumori per respingere gli attacchi da parte delle cellule T killer.

In condizioni normali, le cellule tumorali mutate sarebbero attaccate dal sistema immunitario, che le riconoscerebbe come estranee all'organismo. Tuttavia c’è una proteina, laPD-L1 (ligando della proteina PD-1) che posta sulla superficie delle cellule cancerose consente ai tumori di sfuggire all’identificazione e al successivo attacco del sistema immunitario, e quindi di continuare a crescere e proliferare inibendo l’attività dei linfociti.

In particolare, all’avvicinarsi di una cellula T killer (un globulo bianco specializzato) PD-L1 si lega a una proteina che funge da recettore, detta PD-1, presente sulla superficie delle cellule immunitarie, inibendo l’attività della cellula T killer. Atezolizumab blocca il PD-L1, impedendogli di legarsi al PD-1 e mantenendo le cellule T killer attive.

Attualmente i principali competitor di atezolizumab sono pembrolizumab di MSD e nivolumab di BMS. Questi ultimi due farmaci, però, sono anti PD-1 e quindi agiscono attraverso un meccanismo differente rispetto ad atezolizumab.

Secondo gli scienziati di Roche, PD-L1 è un target migliore rispetto a PD-1 e secondo il loro parere atezolizumab avrebbe un effetto più duraturo nell’arrestare la crescita del tumore. Questa caratteristica potrebbe in futuro portare a considerare l’anticorpo monoclonale come prima scelta terapeutica. Roche sta portando avanti 36 studi in diverse tipologie di tumori per presentare un maggior numero di dati all’Fda.