Cancro al pancreas, nab-paclitaxel e gentamicina in adiuvante danno risultati misti

In pazienti con tumore del pancreas, la combinazione adiuvante di nab-paclitaxel e gemcitabina non Ŕ risultata in grado di migliorare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) rispetto alla sola gemcitabina, come confermato da una revisione radiologica indipendente. E' quanto emerge dai risultati topline dello studio APACT, un trial di fase III (NCT0196964430).

In pazienti con tumore del pancreas, la combinazione adiuvante di nab-paclitaxel e gemcitabina non è risultata in grado di migliorare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) rispetto alla sola gemcitabina, come confermato da una revisione radiologica indipendente. E’ quanto emerge dai risultati topline dello studio APACT, un trial di fase III (NCT0196964430).

Da notare che nello studio c'è stato un miglioramento della sopravvivenza complessiva (OS) con la combinazione rispetto alla sola gemcitabina, raggiungendo un significato statistico nominale per questo end point secondario.

Il profilo di sicurezza osservato era coerente con gli studi precedenti di nab-paclitaxel. I risultati completi saranno presentati in un prossimo incontro medico, ha dichiarato Celgene, il produttore di nab-paclitaxel, in un comunicato stampa.

Le aspettative per un esito positivo dello studio non erano particolarmente elevate, soprattutto perché è stata usata come controllo la gemcitabina. Dall'inizio dello studio APACT, un nuovo regime chiamato mFOLFIRINOX - a base di oxaliplatino, leucovorina, irinotecan e fluorouracile - si è dimostrato più efficace di quest’ultima nella cura del cancro al pancreas.

Nello studio APACT, un trial internazionale di fase III,, multicentrico, in aperto, controllato, 866 pazienti con adenocarcinoma pancreatico resecato chirurgicamente sono stati randomizzati per ricevere nab-paclitaxel più gemcitabina rispetto alla sola gemcitabina. Nab-paclitaxel è stato somministrato per via endovenosa (IV) a 125 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni e gemcitabina IV a 1000 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni per un totale di 6 cicli. Nel solo braccio di gemcitabina, l'agente è stato somministrato per via endovenosa a 1000 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni per un totale di 6 cicli.

Per essere idonei all'arruolamento, i pazienti dovevano avere confermato istologicamente l'adenocarcinoma pancreatico duttale resecato con resezione completa macroscopica; la stadiazione chirurgica del tumore del pancreas di T 1-3, N0-1, malattia di M0; era in grado di iniziare il trattamento non oltre 12 settimane dopo l'intervento chirurgico; era ≥18 anni di età al momento della firma di un modulo di consenso informato; aveva un ECOG performance status di 0 o 1; aveva parametri ematologici accettabili; aveva livelli ematici accettabili; aveva CA19-9 <100 U/mL valutati entro 14 giorni dalla randomizzazione; e aveva studi di coagulazione accettabili.

Sono stati esclusi coloro che avevano ricevuto un precedente trattamento neoadiuvante o radioterapia, presentavano una malattia metastatica, avevano avuto qualsiasi altra neoplasia entro 5 anni dalla randomizzazione, hanno avuto un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica, e/o hanno conosciuto un'infezione da epatite B o C o un'infezione da HIV.

L'endpoint primario era la DFS; gli endpoint secondari includevano la OS e il numero di pazienti con eventi avversi.

In precedenza, in pazienti con tumore pancreatico localmente avanzato di nuova diagnosi, la terapia di induzione con nab-paclitaxel combinato con gemcitabina ha portato a un tempo di 8,8 mesi per il fallimento del trattamento (90% CI, 6,67-9,82), secondo i risultati aggiornati su un braccio singolo dello studio LAPACT di fase II presentato al Gastrointestinal Cancers Symposium 2018.

Il fallimento dello studio APACT rappresenta una delusione, anche se vale la pena di notare che il nab paclitaxel  potrebbe ottenere una nuova propulsione dalle approvazioni del farmaco in combinazione con farmaci immuno-oncologici. Celgene ha raccolto la prima di queste approvazioni lo scorso ottobre quando Abraxane è stato autorizzato insieme a Keytruda (pembrolizumab) di MSD per il cancro al polmone metastatico squamoso e non a piccole cellule.

L’azienda si è assicurata un'altra approvazione questa settimana quando la Fda ha autorizzato il farmaco in combinazione con l'inibitore PD-L1 atezolizumab di Roche per il cancro al seno triplo-negativo - diventando il primo regime di immunoterapia per un'indicazione di cancro al seno - e a settembre, la Fda dovrebbe emettere un nuovo verdetto sul regime Keytruda/Abraxane in prima linea nel NSCLC non squamoso.

Nel comunicato stampa Celgene ha anche precisato che attualmente ci sono più di 130 studi che valutano il nab-paclitaxel in pazienti con cancro al pancreas in combinazione con oltre  50 nuovi agenti.

Bibliografia
1.    Celgene Provides Update on ABRAXANE Combination Therapy in the Treatment of Metastatic Triple-Negative Breast Cancer and Pancreatic Cancer. Celgene. Published March 12, 2019. https://bit.ly/2HmHy2X. Accessed March 12, 2019.
2.    Hammel P, Lacy J, Portales F, et al. Phase II LAPACT trial of nab-paclitaxel (nab-P) plus gemcitabine (G) for patients with locally advanced pancreatic cancer (LAPC). J Clin Oncol. 2018;36 (suppl 4S; abstr 204). doi: 10.1200/JCO.2018.36.4_suppl.204