Cancro al polmone, combinazione con MET-inibitore attiva nei pazienti con EGFR mutato e MET sregolato

La combinazione dell'inibitore sperimentale di MET capmatinib e l'inibitore dell'EGFR gefitinib ha mostrato una sicurezza e un'efficacia accettabili in pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule con EGFR mutato e MET disregolato in uno studio di fase 1b / 2, appena pubblicato sul Journal of Clinical Oncology.

La combinazione dell’inibitore sperimentale di MET capmatinib e l’inibitore dell’EGFR gefitinib ha mostrato una sicurezza e un’efficacia accettabili in pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule con EGFR mutato e MET disregolato in uno studio di fase 1b / 2, appena pubblicato sul Journal of Clinical Oncology.

Il trial ha coinvolto pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con EGFR mutato e MET disregolato progredito durante un precedente trattamento con inibitore delle tirosin chinasi (TKI) dell’EGFR. Complessivamente, sono stati trattati 61 pazienti nella fase 1b e 100 pazienti nella fase 2.

Nella fase 1b i pazienti sono stati trattati con gefitinib 250 mg al giorno più capmatinib in dosaggi da 100 a 800 mg al giorno o da 200 a 600 mg due volte al giorno, mentre nella fase 2 con la dose raccomandata di capmatinib per questa fase, pari a 400 mg due volte al giorno, più gefitinib 250 mg una volta al giorno. L'endpoint primario della fase 2 era il tasso di risposta complessiva (ORR).

Nei partecipanti alla fase 2, l'ORR è risultato del 29% e ancora superiore - 47% - nei pazienti con tumori caratterizzati da amplificazioni di MET. Il tasso di controllo della malattia è risultato del 73% e la durata mediana della risposta di 5,6 mesi (IC 95%, 3,8-7,2 mesi).

Gli eventi avversi più comuni riportati dai pazienti nella fase 1b e nella fase 2 sono stati nausea (28%), edema periferico (22%), diminuzione dell'appetito (21%) e rash (20%), mentre gli eventi avversi di grado 3 o 4 più comuni sono stati l’aumento dei livelli delle amilasi e lipasi.

«La combinazione di capmatinib e gefitinib si è dimostrata fattibile e razionale, e i dati di questo studio suggeriscono che la combinazione di capmatinib con un TKI dell’EGFR potrebbe essere un'opzione di trattamento promettente per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con EGFR-mutato e MET disregolato, in particolare per i pazienti con tumori che presentano amplificazioni di MET» concludono gli autori dello studio.

Y.L. Wu, et al. Phase Ib/II study of capmatinib (INC280) plus gefitinib after failure of epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor therapy in patients with EGFR-mutated, MET factor–dysregulated non–small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2018;36:3101-9; doi: 10.1200/JCO.2018.77.7326.
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