Chugai Pharmaceutical ha annunciato i risultati di uno studio di fase I/II condotto sull’inibitore sperimentale di ALK attivo per via orale conosciuto con la sigla AF802 in pazienti con tumore al polmone non a piccole cellule (NSCLC) che presentano una mutazione del gene ALK (chinasi del linfoma anaplastico). I dati dello studio sono stati pubblicati su Lancet.

Gli esperti hanno arruolato 24 pazienti nella fase I e 46 pazienti nella fase II. I partecipanti, con NSCLC ALK-positivo, erano naive alla terapia con inibitori di ALK e provenivano da 13 centri in Giappone.

Nella fase I, i pazienti hanno ricevuto AF802 per via orale due volte al giorno in dosi scalari. L’endpoint principale della fase I comprendeva la tossicità dose-limitante, la dose massima tollerata e parametri farmacocinetici. Nella fase II, i pazienti sono stati trattati con la dose migliore stabilita nella fase I, somministrata per via orale due volte al giorno. L’endpoint principale della fase II era il tasso di risposte oggettive. Il trattamento è stato continuato fino alla progressione della malattia, alla comparsa di eventi avversi o alla scelta del paziente.

Nella fase I 24 pazienti sono stati trattati con dosi scalari del farmaco da 20 a 300 mg. Durante questa fase non sono stati osservati eventi avversi gravi. La dose da 300 mg è stata raccomandata per la fase II. Qui, 43 dei 46 pazienti trattati ha ottenuto una risposta oggettiva (93,5%, 95% CI 82,1—98,6), due pazienti hanno ottenuto una risposta completa (4,3%, 0,5—14,8) e 41 una risposta parziale (89,1%, 76,4—96,4).

Il 26% dei partecipanti ha presentato eventi avversi di grado 3. Due pazienti hanno mostrato una riduzione del livello di neutrofili e un aumento dei livelli di creatina fosfochinasi. L’11% dei partecipanti ha presentato eventi avversi gravi, ma nessuno ha presentato eventi avversi di grado 4.

Lo studio è ancora in corso in quanto 40 dei 46 pazienti arruolati nella fase due hanno continuato la terapia.

Il gene ALK dà origine a una proteina di fusione, chiamata EML4-ALK, che stimola la crescita tumorale. AF802 inibisce ALK L1196M, la mutazione di ALK responsabile della resistenza agli inibitori della chinasi e L1196M, che stimola la crescita tumorale.

Takashi Seto et al., CH5424802 (RO5424802) for patients with ALK-rearranged advanced non-small-cell lung cancer (AF-001JP study): a single-arm, open-label, phase 1—2 study, The Lancet doi:10.1016/S1470-2045(13)70142-6
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