Amgen ha annunciato oggi i risultati top-line relativi all’endpoint secondario di sopravvivenza globale dello studio Trinova-1, un trial di fase 3 condotto in donne con cancro ovarico ricorrente e  platino-resistente.

Lo studio, che ha valutato trebananib più paclitaxel versus placebo più paclitaxel, non ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza globale. Trebananib è un farmaco sperimentale progettato per inibire l'asse dell’angiopoietina, coinvolta nell'angiogenesi.

La sopravvivenza mediana globale era di 19,3 mesi nel braccio trebananib contro 18,3 mesi nel braccio di controllo. I dati saranno sottoposti a una futura conferenza medica e a una rivista scientifica per la loro pubblicazione.

Nell'analisi dell’endpoint primario riportato in precedenza, i dati hanno dimostrato una differenza statisticamente significativa nella sopravvivenza libera da progressione per trebananib. In tale analisi, i pazienti trattati con trebananib hanno mostrato una riduzione del 34 per cento del rischio di progressione della malattia o di morte (HR = 0.66, 95 per cento CI, 0.57, 0.77, p <0.001). La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 7,2 mesi nel braccio trebananib rispetto a 5,4 mesi nel braccio di controllo.

"Anche se i risultati complessivi di sopravvivenza dello studio Trinova-1 sono deludenti, questo studio è il primo dei tre fase 3 dei test volti a valutare la sicurezza e l'efficacia di trebananib in pazienti con carcinoma ovarico", ha detto Sean E. Harper, MD, esecutivo vice presidente di ricerca e Sviluppo di Amgen. "Continuiamo a esplorare le potenzialità del nuovo meccanismo anti-tumorale di trebananib d'azione in altri contesti di cancro."

Nel braccio trebananib, gli eventi avversi più frequentemente riportati sono stati edema, nausea e alopecia. Il tasso di interruzione del farmaco in studio a causa di eventi avversi è stata del 20 per cento nel braccio trebananib contro il sette per cento nel braccio di controllo. Non sono stati rilevati nuovi segnali di sicurezza.

La disponibilità dei dati provenienti da un altro trial nella popolazione platino-resistente ricorrente (Trinova-2) sono  previsti nel 4 ° trimestre 2014. I dati di uno studio di valutazione trebananib in combinazione con il trattamento chemioterapico di prima linea per i pazienti con tumore ovarico (Trinova-3) sono invece attesi nel 2015 .

Disegno dello studio Trinova-1 (NCT01204749)
Trinova-1 è uno studio di Fase 3 globale, multicentrico, randomizzato, in doppio-cieco, placebo-controllato che ha valutato trebananib in oltre 900 donne con cancro ovarico epiteliale ricorrenti parzialmente platino-sensibile o -resistenti (intervallo libero da platino di 12 mesi o meno), cancro peritoneale primario o cancro tube di Falloppio. I pazienti sono stati randomizzati 1: 1 a ricevere 15 mg / kg di trebananib endovenosa settimanale più 80 mg / m2 di paclitaxel endovenosa settimanale (tre settimane di terapia, una settimana di riposo) o placebo più 80 mg / m2 di paclitaxel una volta la settimana per via endovenosa (tre settimane di terapia, una settimana di riposo).

Altri studi in corso di fase III con trebananib includono Trinova-2 e Trinova-3. Trinova-2 che stanno valutando se trebananib più doxorubicina liposomiale pegilata (PLD) è superiore al placebo più PLD come misurato dalla sopravvivenza libera da progressione in pazienti con cancro ovarico epiteliale ricorrente, peritoneale primario o cancro allo tube di Falloppio. Trinova-3 sta valutando trebananib o placebo in combinazione con paclitaxel e carboplatino nel trattamento di prima linea del ovarico epiteliale, peritoneale primario o cancro alle tube di Falloppio.
Trebananib
Trebananib è un farmaco sperimentale progettato per inibire l'asse dell’angiopoietina, coinvolta nell'angiogenesi. In particolare è progettato per legarsi sia all’angiopoietina-1 e sia all’angiopoietina a2 (Ang-1 e Ang-2) e inibire l’interazione di queste proteine con uno dei loro due recettori, il Tie2. Quando si legano a questo recettore, l’Ang1 e l’Ang2 mediano effetti diversi: l’Ang1 stimola la maturazione dei vasi mentre l’Ang2 favorisce lo sviluppo di nuovi vasi tramite sprouting dei capillari. Le angiopoietine sono coinvolte anche nella linfoangiogenesi, la formazione di nuovi vasi linfatici, che svolge un ruolo chiave nello sviluppo delle metastasi tumorali.