Cancro alla prostata metastatico, Fda approva apalutamide per i pazienti sensibili alla castrazione 

Il 17 settembre 2019, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato apalutamide (per i pazienti con cancro alla prostata metastatico sensibile alla castrazione (mCSPC). L'apalutamide è stata inizialmente approvata nel 2018 per i pazienti con carcinoma prostatico non metastatico resistente alla castrazione. Sviluppato da Janssen, il farmaco è in commercio con il marchio Erleada perché ha già ricevuto in precedenza l'approvazione Fda per il trattamento del cancro alla prostata non metastatico resistente alla castrazione (nmCRPC).

Il 17 settembre 2019, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato apalutamide (per i pazienti con cancro alla prostata metastatico sensibile alla castrazione (mCSPC). L'apalutamide è stata inizialmente approvata nel 2018 per i pazienti con carcinoma prostatico non metastatico resistente alla castrazione. Sviluppato da Janssen, il farmaco è in commercio con il marchio Erleada perché ha già ricevuto in precedenza l'approvazione Fda per il trattamento del cancro alla prostata non metastatico resistente alla castrazione (nmCRPC).

L’mHSPC si riferisce a uomini il cui cancro alla prostata si è diffuso in aree del corpo al di fuori della prostata stessa, e che sono ancora sensibili agli agenti che abbassano il testosterone.  Questo può riferirsi a uomini che hanno subito precedenti interventi chirurgici o radiazioni e recidive, o uomini a cui è stata inizialmente diagnosticata una malattia che era già metastatica.  I pazienti che sono "sensibili agli ormoni" possono aver ricevuto in precedenza una terapia di privazione degli androgeni (ADT) per un certo periodo di tempo, ma il loro cancro non ha ancora sviluppato una resistenza all'ADT.

Apalutamide è un farmaco orale di nuova generazione, un inibitore del recettore degli androgeni (AR), che blocca la via del segnale degli androgeni nelle cellule tumorali prostatiche. Il farmaco inibisce la crescita delle cellule tumorali in tre modi: impedendo il legame degli androgeni al recettore degli androgeni (AR); impedendo al recettore degli androgeni di penetrare nelle cellule tumorali e impedendo al recettore degli androgeni di legarsi al Dna della cellula tumorale.

Lo studio che ha portato all’ottenimento della nuova indicazione
L'efficacia di questo farmaco nello specifico setting oggetto della nuova approvazione da parte dell’Fda è stata dimostrata nello studio di fase 3 TITAN presentato all'American Society of Clinical Oncology (ACSO) Annual Meeting del 2019 e pubblicato sulla prestigiosa rivista medica The New England Journal of Medicine.

TITAN è un trial randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e multicentrico, che ha arruolato 1.052 pazienti con mCSPC. I pazienti hanno ricevuto apalutamide 240 mg al giorno o placebo, per via orale. Tutti i pazienti hanno ricevuto la terapia di privazione degli androgeni (ADT) - sia attraverso concomitante somministrazione di un analogo dell’ormone gonadotropina o con orchiectomia bilaterale. Sono stati arruolati nello studio pazienti con malattia ad alto e basso volume.

Sono stati dimostrati miglioramenti statisticamente significativi sia nella sopravvivenza globale (OS) che nella sopravvivenza radiografica libera da progressione (rPFS). Al momento di un'analisi intermedia pre-specificata, l'hazard ratio per la OS era di 0,67 (95% CI: 0.51, 0.89; p = 0.0053); tuttavia, la OS mediana non è stata raggiunta in nessuno dei due bracci.
L’hazard ratio per il miglioramento rPFS era di 0,48 (95% CI: 0.39, 0.60; p < 0.0001). La rPFS mediana non è stato raggiunto per l'apalutamide più braccio ADT, ed era 22,1 mesi per il placebo più braccio ADT.

Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥10%) per i pazienti che hanno ricevuto apalutamide sono state affaticamento, artralgia, eruzione cutanea, diminuzione dell'appetito, caduta, diminuzione del peso, ipertensione, vampate di calore, diarrea e frattura.

La dose raccomandata di apalutamide è di 240 mg (quattro compresse da 60 mg) per via orale una volta al giorno, con o senza cibo. I pazienti devono anche ricevere contemporaneamente un analogo dell'ormone gonadotropin-releasing hormone (GnRH) o devono aver subito un'orchiectomia bilaterale.