Oncologia-Ematologia

Cancro alla prostata ormonosensibile: enzalutamide in prima linea più antiandrogeni migliora la sopravvivenza

Un'analisi intermedia dello studio internazionale randomizzato di fase III ENZAMET ha rilevato che l'80% degli uomini con cancro alla prostata metastatico ormono sensibile (mHSPC) che hanno ricevuto enzalutamide insieme al trattamento standard di cura erano vivi dopo 3 anni rispetto al 72% degli uomini che hanno ricevuto altri NSAAAs insieme al trattamento standard.

Un'analisi intermedia dello studio internazionale randomizzato di fase III ENZAMET ha rilevato che l'80% degli uomini con cancro alla prostata metastatico ormono sensibile (mHSPC) che hanno ricevuto enzalutamide insieme al trattamento standard di cura erano vivi dopo 3 anni rispetto al 72% degli uomini che hanno ricevuto altri NSAAAs insieme al trattamento standard.

Presentato oggi all’ASCO e pubblicato simultaneamente sul New England Journal of Medicine, lo studio è stato condotto dall'Australian and New Zealand Urogenital and Prostate (ANZUP) Cancer Trials Group.

"I medici e i pazienti con cancro alla prostata hanno ora una nuova opzione di trattamento con enzalutamide, e questo è particolarmente rilevante per gli uomini che non possono tollerare la chemioterapia e hanno un minore carico di malattia rilevabile dalle scansioni radiologioche", ha detto Christopher Sweeney, co-presidente dello studio e oncologo medico presso il Lank Center for Genitourinary Oncology, Dana-Farber Cancer Cancer Institute, Boston.

"Questi risultati sono veramente utili dal punto di vista pratico, aggiungendo un'opzione farmacologica efficace nel trattamento dell'mHSPC", ha aggiunto Sweeney che ha presentato i risultati durante la sessione plenaria di ASCO. La sessione plenaria presenta quattro studi che si ritiene abbiano il maggiore impatto potenziale sulla cura del paziente, su oltre 6.000 abstract presentati alla conferenza di 5 giorni.

"L’aggiunta di enzalutamide alla soppressione del testosterone negli uomini con mHSPC può dare un migliore controllo del cancro e una sopravvivenza molto più lunga", ha detto Sweeney. "Questo è vero sia per i pazienti con elevato carico di malattia, con metastasi ossee multiple o metastasi epatiche, sia per gli uomini con un carico di malattia inferiore. La nuova opzione di trattamento è particolarmente importante per gli uomini che non possono tollerare la chemioterapia e hanno un minore carico di malattia".

"Negli uomini con cancro metastatico alla prostata che inizia la soppressione del testosterone, enzalutamide e docetaxel sono entrambi attivi e sono alternative ragionevoli, ma hanno diversi effetti collaterali, costi, rischi e benefici," ha detto Ian D. Davis, co-presidente dello studio, del Monash University Eastern Health Clinical School di Melbourne, Australia.

L’HSPC metastatico è inizialmente trattato con la rimozione chirurgica dei testicoli o iniezione con un ormone antiandrogeno per ridurre i livelli ematici degli ormoni sessuali maschili. A seconda della situazione, possono essere aggiunti anche altri trattamenti, tra cui l'abiraterone, un altro trattamento ormonale che riduce gli ormoni maschili non testicolari, o la chemioterapia con docetaxel. Se il cancro continua a progredire, vengono utilizzati ulteriori trattamenti ormonali e chemioterapia, che possono anche migliorare la sopravvivenza.

Nel 2012, enzalutamide ha ricevuto l'approvazione della Fda degli Stati Uniti su dati che mostrano che ha esteso la sopravvivenza negli uomini trattati con docetaxel per il cancro alla prostata che era progredito nonostante ridotti livelli di testosterone. Nel 2014, è stato approvato per questa stessa indicazione, ma per l'uso in uomini che non erano stati precedentemente trattati con docetaxel.

Lo studio presentato all’ASCO ha trovato che l'enzalutamide è un inibitore più efficace degli inibitori dei recettore per gli androgeni bicalutamide, nilutamide, o flutamide, il confronto standard NSAAAs utilizzato nello studio, ma può portare a diversi effetti collaterali.

ll National Cancer Institute stima che negli Usa a 175mila uomini verrà diagnosticato il cancro alla prostata e 32mila moriranno quest'anno a causa della malattia. A circa il 95% degli uomini viene diagnosticata una malattia localizzata attraverso lo screening dell'antigene prostatico specifico (PSA). La maggior parte sono curati da chirurgia o radiazioni, e alcuni non hanno bisogno di trattamento, ha detto Sweeney.

Il restante 5% dei pazienti inizialmente diagnoscticati con malattia molto aggressiva, e molti altri pazienti recidiva dopo il trattamento per malattia localizzata, ma tendono ad avere una progressione di malattia più lenta. La U.S. Food and Drug Administration ha approvato enzalutamide per gli uomini in cui la malattia continua a progredire, sia per gli uomini che sono stati trattati con docetaxel e gli uomini che non lo sono stati. Sono stati approvati anche altri trattamenti ormonali.

ENZAMET è uno studio collaborativo avviato da ricercatori e condotto dal gruppo australiano e neozelandese ANZUP (Australian and New Zealand Urogenital and Prostate) Cancer Trials Group e sponsorizzato dall'Università di Sydney, in collaborazione con il Canadian Cancer Trials Group, Dana-Farber and Cancer Trials Ireland. In tutto il mondo hanno partecipato 83 istituti di ricerca. Lo studio ha iscritto 1.125 partecipanti e li ha seguiti per una media di 34 mesi.

Informazioni sullo studio
Gli uomini con mHSPC sono stati assegnati casualmente tra marzo 2014 e marzo 2017 a ricevere un'iniezione di un farmaco che sopprime il testosterone (come la goserelina, leuprolide, o degarelix) con una pillola di enzalutamide da 160 mg al giorno o una delle tre NSAA standard: bicalutamide, nilutamide, o flutamide. Dei 1.125 uomini arruolati nello studio, 503 uomini hanno ricevuto dosi precoci di docetaxel e 602 non lo hanno fatto. Gli uomini sono stati seguiti per una mediana di 34 mesi.

Risultati chiave dello studio ENZAMET
Dopo 3 anni, l'80% degli uomini con cancro alla prostata metastatico sensibile agli ormoni che hanno ricevuto enzalutamide insieme alla soppressione del testosterone, con o senza docetaxel, erano vivi rispetto al 72% degli uomini che hanno ricevuto uno di altri tre NSAAA. Nel complesso, c'è stata una diminuzione del 33% del rischio di morte negli uomini che hanno ricevuto enzalutamide rispetto a quelli che hanno preso una NSAA.
I ricercatori hanno ulteriormente analizzato i dati per identificare l'impatto di enzalutamide in gruppi chiave a 3 anni:
- Di 596 uomini con una maggiore quantità di malattia nelle scansioni per immagini, il 71% che assumevano enzalutamide erano vivi rispetto al 64% che assumeva un'altro NSAA.
- Su 529 uomini con una bassa quantità di malattia nelle scansioni di immagini, il 90% che assumevano enzalutamide erano vivi rispetto all'82% che assumeva un'altro NSAA.
- L'aumento della sopravvivenza con enzalutamide è più evidente negli uomini che non hanno ricevuto docetaxel: tra i pazienti che hanno ricevuto enzalutamide senza docetaxel, l'83% era vivo rispetto al 70% che prendeva un altro NSAA.
- Il 64% degli uomini stavano ancora assumendo enzalutamide rispetto al 36% degli uomini che assumevano un'altra NSAA al momento della prima analisi dei dati.
- eventi avversi gravi si sono verificati nel 42% degli uomini che assumevano enzalutamide rispetto al 34% degli uomini che assumevano una delle altre NSAAA.
Sweeney ha osservato che un beneficio di sopravvivenza non è visto con docetaxel negli uomini con un basso volume di malattia, ma che enzalutamide non migliora la sopravvivenza in questi uomini.