Cancro del polmone, metformina non migliora la risposta a chemio e radio #ASCO19

I primi risultati dello studio NRG-LU001 indicano che, sebbene la metformina sia stata ben tollerata dai pazienti, l'agente non ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione (PFS) o la sopravvivenza globale (OS) per i partecipanti allo studio con cancro polmonare localmente avanzato non a cellule piccole (NSCLC).

I primi risultati dello studio NRG-LU001 indicano che, sebbene la metformina sia stata ben tollerata dai pazienti, l'agente non ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione (PFS) o la sopravvivenza globale (OS) per i partecipanti allo studio con cancro polmonare localmente avanzato non a cellule piccole (NSCLC).

I partecipanti allo studio continueranno ad essere seguiti per i cambiamenti del loro stato. Il rapporto iniziale di questi risultati è stato presentato all'incontro annuale della American Society of Clinical Oncology (ASCO) e l'abstract ha ricevuto la designazione "Best of ASCO".

"In precedenti studi preclinici, la metformina ha migliorato la risposta alla radioterapia e alla chemioterapia in modelli di cancro polmonare umano non a piccole cellule (NSCLC) ", ha dichiarato Theodoros Tsakiridis, della McMaster University e autore principale dell'abstract NRG-LU001. "I dati preclinici hanno suggerito un potenziale beneficio per i pazienti con cancro ai polmoni. Per questo, abbiamo proseguito lo studio NRG-LU001 per esaminare se la metformina potesse effettivamente migliorare i risultati in pazienti con stadio III NSCLC trattati con chemioterapia e radioterapia, l’attuale standard di cura".

Nello studio NRG-LU001 i pazienti sono stati assegnati casualmente al braccio di controllo che ha ricevuto chemioterapia e radioterapia standard o al braccio sperimentale che ha ricevuto chemioterapia, radioterapia e 2000 mg di metformina al giorno. Questo studio è stato progettato per rilevare un miglioramento del 15% della PFS a 12 mesi dal 50% al 65% o, in modo equivalente, una frequenza cardiaca di 0,622.

Dopo il trattamento, i ricercatori hanno monitorato i pazienti partecipanti per cambiamenti nei risultati di sopravvivenza, tossicità o effetti collaterali, tempo di progressione locale-regionale (TTLRP), e tempo di metastasi a distanza (TTDM).

NRG-LU001 è stato chiuso per maturazione dei dati nel dicembre 2016 dopo aver completato la maturazione e la randomizzazione di 168 pazienti pianificata in precedenza. Non ci sono state differenze statisticamente significative nei tassi o nel grado di tossicità tra i due bracci, indicando che la metformina era ben tollerata dai pazienti.

Al momento dell'analisi, i centri locali hanno riportato 102 eventi di PFS. I tassi di PFS a 1 e 2 anni erano del 60.4% (95% CI: 48.5, 70.4) e 40.1% (95% CI: 29.0, 51.0) nel braccio di controllo, e del 51.3% (95% CI: 39.8, 61.7) e 34.5% (95% CI: 24.2, 45.1) nel braccio di trattamento sperimentale con metformina.

L’OS a 2 anni era 65.4% (95% CI: 53.5, 75.0) nel braccio di controllo e 64.9% (95% CI: 53.1, 74.5) nel braccio sperimentale (HR=1.03 (95% CI: 0.64, 1.68). Le morti sono state causate da cancro al polmone nel 90% del braccio di controllo e nel 71% del braccio sperimentale.

Questi risultati iniziali di NRG-LU001 non hanno prodotto differenze tra i bracci di trattamento per TTLRP e TTDM.

"Pur non trovando alcuna differenza nell'endpoint primario, tra i bracci di trattamento è stato deludente, siamo rincuorati di osservare tassi di PFS e OS migliori del previsto in entrambi i bracci di questo studio" ha detto il Dr. Heath Skinner, del UPMC Hillman Cancer Center che è stato Co-Principal Investigator dello studio, insieme al Dr. Tsakiridis. "Abbiamo in programma di completare le analisi secondarie con una revisione clinica e radiologica centrale di tutti i casi, così come studi di biomarcatori che coinvolgono i biospecimens raccolti durante questo studio.