La multinazionale farmaceutica svizzera Novartis ha reso noti i risultati positivi di uno studio di Fase II che ha valutato il farmaco sperimentale orale sonidegib (LDE225) nel carcinoma basocellulare (BCC), la forma più comune di cancro della pelle. Sonidegib ha raggiunto il suo obiettivo primario di raggiungere una risposta clinicamente significativa del tumore. In alcuni pazienti, i tumori sono completamente scomparsi.

Novartis intende presentare i risultati completi dello studio in una prossima riunione scientifica. Sulla base di questi dati, l’azienda potrebbe anche già tentare il deposito all’Fda della domanda di registrazione.

Il BCC è la forma più comune di cancro della pelle, che rappresenta oltre l'80 % dei tumori cutanei non - melanoma , e può essere altamente deturpante e se cresce determina un pericolo di vita. Raramente il BCC metastatizza o diventa letale ma una volta che lo fa, può essere associato a significativa morbidità.

"Questi risultati dimostrano il potenziale per LDE225 di offrire una opzione di trattamento per questa popolazione di pazienti , e non vediamo l'ora di condividere questi dati con le autorità di regolamentazione di tutto il mondo ", ha detto Alessandro Riva, presidente di Oncology Development and Medical Affairs in Novartis.

Lo studio BOLT (Basal cell carcinoma Outcomes in LDE225 Trial), un trial randomizzato, in doppio cieco di fase II è stato progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di due dosi orali di LDE225 ( 200 mg e 800 mg.) in pazienti con localmente avanzato o metastatico BCC , che sono sottotipi di carcinoma avanzato a cellule basali.

L'endpoint primario dello studio era la percentuale di pazienti che raggiungevano un tasso di risposta obiettiva, definita come una risposta completa confermata e risposta parziale come la loro miglior risposta globale a criteri RECIST modificati, entro sei mesi dall'inizio del trattamento con LDE225.

I principali endpoint secondari comprendevano la valutazione della durata del tumore di risposta e il tasso di risposta completa , mentre altri endpoint secondari comprendevano la sopravvivenza libera da progressione, il tempo di risposta del tumore e la sopravvivenza globale.

Come funziona  il farmaco  Sonidegib  è un inibitore della via di segnalazione Hedgehog (Hh). Il pathway di Hedgehog è una via di trasduzione del segnale che modula la crescita e il corretto posizionamento degli organi durante lo sviluppo embrionale, ma è di norma inattiva nell’organismo adulto. Il circuito è formato da diverse proteine, di cui due - Patched e Smoothed – sono particolarmente importanti e fungono da interruttori. Normalmente Patched ‘spegne’ Smoothed, inibendo la proliferazione cellulare. Nel carcinoma basocellulare, invece, si possono verificare mutazioni di una delle due proteine, che hanno come conseguenza una ‘riaccensione’ del pathway e il riavvio della divisione cellulare. Sonidegib   (come vismodegib) è in grado di inibire la proteina Smoothed, bloccando così la segnalazione anomala e inibendo la crescita della cellule tumorali.

La via Hedgehog è fondamentale nella fase di sviluppo embrionale degli organi ( organogenesi ) e nel corretto posizionamento degli organi nell’organismo. Inoltre, la via di segnalazione Hedgehog è fondamentale per garantire che i tessuti in via di sviluppo crescano nella loro esatta dimensione.

Il gene Hh è stato identificato nel corso degli studi sul moscerino della frutta ( Drosophila melanogaster ). Quando le proteine di segnalazione Hh non sono attive, il moscerino embrione non si sviluppa correttamente e prende una forma simile a un riccio ( hedgehog ), da cui deriva il nome.

In molti tumori, la via di segnalazione Sonic Hedgehog sembra essere attivata. Vismodegib ( Erivedge ) è il primo inibitore della via di segnalazione Hedgehog.

Carcinoma basocellulare Con un’incidenza annuale mondiale pari a circa 2 milioni di casi, il carcinoma basocellulare (o basalioma) è il più comune in assoluto tra i tumori cutanei, circa 10 volte più frequente del ben più conosciuto melanoma, con un’incidenza in aumento galoppante, anche tra i giovani.
In genere, nella stragrande maggioranza dei pazienti in cui viene diagnosticata, la malattia può essere curata e guarire con la chirurgia e/o la radioterapia; tuttavia, in casi per fortuna molto rari (si parla di circa l’1%), può progredire crescendo sempre più in profondità nella pelle e nei tessuti sottostanti (forma localmente avanzata) o diffondendosi ad altre parti del corpo (forma metastatica), diventando difficile da trattare e potenzialmente letale.

In più del 90% dei casi di BCC è stata riscontrata una mutazione che attiva il pathway di Hedgehog. L’inibizione del pathway di Hedgehog rappresenta il bersaglio terapeutico degli inibitori di SMO che rappresentano una valida opzione per i pazienti per cui la chirurgia e la radioterapia
risultano inappropriate.

Protocollo dello studio BOLT