Cancro della prostata metastatico ormono sensibile, enzalutamide migliora del 60 per cento la sopravvivenza libera da progressione radiografica

Sono positivi i risultati dello studio di Fase 3 ARCHES condotto con enzalutamide in uomini con cancro alla prostata metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC). Lo hanno reso noto le aziende Pfizer e Astellas.

Sono positivi i risultati dello studio di Fase 3 ARCHES condotto con enzalutamide in uomini con cancro alla prostata metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC). Lo hanno reso noto le aziende Pfizer e Astellas.

Il cancro alla prostata è considerato metastatico una volta che il cancro si è diffuso al di fuori della ghiandola prostatica in altre parti del corpo. Gli uomini sono considerati sensibili agli ormoni (o castrazione) se la loro malattia risponde ancora a trattamenti medici o chirurgici a livelli inferiori di testosterone.

"Lo studio ARCHES ha dimostrato che enzalutamide più la terapia ormonale standard ha ritardato la progressione della malattia e, se approvata, ha il potenziale per essere un'opzione di trattamento importante per gli uomini con cancro alla prostata che si è diffuso ma non è ancora diventato ormonale resistente", ha dichiarato Andrew Armstrong, Professore di Medicina, Chirurgia, farmacologia e biologia del cancro e direttore di ricerca presso il Centro per i tumori alla prostata e urologici del Duke Cancer Institute.

I risultati mostrano che enzalutamide più la terapia di deprivazione androgenica (ADT) ha raggiunto l'endpoint primario riducendo significativamente il rischio di progressione radiografica o morte del 61% rispetto alla sola ADT (n=1.150; HR=0.39 [95% CI: 0.30-0.50]; p<0.0001).

Questi dati saranno presentati in una sessione orale al 2019 Genitourinary Cancers Symposium di San Francisco (Abstract #687; giovedì 14 febbraio, 1:55 PM PT).

"Lo studio ARCHES ha dimostrato che enzalutamide più la terapia ormonale standard ha ritardato la progressione della malattia e, se approvata, ha il potenziale per essere un'opzione di trattamento importante per gli uomini con cancro alla prostata che si è diffuso ma non è ancora diventato resistente agli ormoni", ha detto Andrew Armstrong, professore di Medicina, Chirurgia, Farmacologia e Biologia del Cancro e direttore della ricerca presso il Duke Cancer Institute's Center for Prostate and Urologic Cancers.

Il tempo medio per un evento di sopravvivenza radiografica libera da progressione (rPFS) non è stato raggiunto nel braccio enzalutamide più ADT, mentre il tempo medio per un evento rPFS nel solo braccio ADT è stato di 19,4 mesi. Miglioramenti significativi in rPFS sono stati osservati anche in tutti i sottogruppi prespecificati tra cui il volume della malattia, il modello di localizzazione della malattia al basale, la regione geografica, e l'uso precedente docetaxel (HRs = 0.24-0.53). Gli endpoint secondari riportati nell'abstract hanno mostrato che enzalutamide più ADT ha ridotto il rischio di progressione del PSA (HR=0.19 [95% CI: 0.13-0.26]; p<0.0001) e ridotto il rischio di iniziare una nuova terapia antineoplastica (HR=0.28 [95% CI: 0.20-0.40]; p<0.0001) rispetto al solo ADT.

Anche il PSA non rilevabile e i tassi di risposta oggettiva erano più elevati negli uomini trattati con enzalutamide più ADT rispetto alla sola ADT (68,1% rispetto al 17,6%; p<0,0001 e 83,1% rispetto al 63,7%; p<0,0001, rispettivamente).

Il trattamento con enzalutamide più ADT non ha ridotto significativamente il rischio di deterioramento dei sintomi urinari rispetto alla sola ADT. Al momento dell'analisi, i dati di sopravvivenza globale (OS) non erano maturi.

Gli eventi avversi (EAS) nello studio clinico ARCHES sono stati generalmente coerenti con quelli riportati negli studi clinici sull'enzalutamide in pazienti con cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC). Gli EAS di grado 3 o 4 sono stati riportati nel 23,6% degli uomini che hanno ricevuto enzalutamide più ADT contro il 24,7% degli uomini che hanno ricevuto ADT da soli. Gli EAS comuni (presenti in almeno il 5% dei pazienti) che sono stati segnalati più spesso in pazienti trattati con enzalutamide più ADT rispetto a quelli trattati con ADT da soli, includevano lavaggio a caldo, affaticamento, artralgia, ipertensione, nausea, dolore muscoloscheletrico, diarrea, astenia e vertigini.

Sulla base dei risultati di ARCHES, le aziende intendono discutere questi dati con le autorità sanitarie globali per sostenere potenzialmente una nuova indicazione di enzalutamide negli uomini con mHSPC. Enzalutamide è attualmente approvato negli Stati Uniti e in Giappone per il trattamento della CRPC e nell'UE per il trattamento della CRPC metastatica e non metastatica ad alto rischio.

Studio ARCH
Lo studio multinazionale di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, ha arruolato 1.150 pazienti con carcinoma prostatico metastatico ormono sensibile (mHSPC) in siti negli Stati Uniti, Canada, Europa, Sud America e nella regione Asia-Pacifico.

I pazienti dello studio ARCHES sono stati randomizzati per ricevere enzalutamide 160 mg al giorno o placebo e sono stati trattati con un agonista o antagonista dell'ormone luteinizzante a rilascio di ormoni (LHRH) o con una storia di orchiectomia bilaterale.

Lo studio ARCHES includeva pazienti con malattia sia a basso che ad alto volume, sia pazienti con mHSPC di nuova diagnosi, sia pazienti che hanno avuto una precedente terapia definitiva e successivamente sviluppato una malattia metastatica. Lo studio includeva anche alcuni pazienti che avevano ricevuto un recente trattamento con docetaxel per mHSPC, ma la cui malattia non era progredita.

L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza radiografica libera da progressione (rPFS), definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima evidenza oggettiva di progressione radiografica della malattia come valutata dalla revisione centrale, o la morte entro 24 settimane dalla sospensione del trattamento.