Teva e il suo partner OncoGenex Pharmaceuticals hanno riferito che i risultati di uno studio di Fase III dimostrano che l'aggiunta del farmaco sperimentale custirsen al trattamento standard di prima linea con docetaxel e prednisone non ha esteso significativamente la sopravvivenza globale (OS) negli uomini con carcinoma metastatico - resistente alla castrazione prostata (CRPC), rispetto a docetaxel e prednisone.

Michael Hayden, direttore scientifico di Teva, ha dichiarato: " siamo delusi dai risultati ", aggiungendo che la società sta "lavorando con OncoGenex per comprendere più a fondo questi dati. " Alla diffusione della notizia, le azioni di OncoGenex sono sceso fino al 54 per cento.

Lo studio SYNERGY ha coinvolto 1.022 uomini con carcinoma metastatico CRPC che sono stati randomizzati a ricevere infusioni settimanali di inibitoredella clusterina associato a docetaxel e prednisone somministrato in cicli di tre settimane, o docetaxel e prednisone da soli.
In entrambi i bracci , i pazienti sono stati trattati fino a progressione della malattia , tossicità inaccettabile o al completamento di un massimo di 10 cicli, a meno che il medico curante ritenesse utile somministrare più cicli di terapia.

I risultati top-line dello studio hanno dimostrato che la OS mediana nel braccio custirsen era di 23,4 mesi, che non v’era un miglioramento significativo rispetto ai 22,2 mesi del gruppo di controllo. Le società hanno notato che gli eventi avversi osservati per custirsen erano simili al suo profilo conosciuto.

L’efficacia e la sicurezza dei dati completi dello studio saranno presentati in una prossima conferenza scientifica.

Custirsen   è una molecola   in fase di sviluppo   progettata per  inibire la produzione di   clusterina, una proteina   normalmente   prodotta in  eccesso nelle cellule tumorali e causa di resistenza al trattamento.

La clusterina   è upregulata nelle cellule tumorali in risposta a interventi di trattamento come la chemioterapia, ablazione ormonale e radioterapia e la si è trovata sovraespressa in un certo numero di tumori, compreso quelli di prostata, polmone, mammella e vescica. L’aumento della produzione di clusterina è risultata associata a tassi più veloci della progressione del cancro, resistenza al trattamento e minore sopravvivenza.

Custirsen è progettato per alterare le dinamiche tumorali, rallentando la crescita del tumore e la resistenza a trattamenti di coppia, in modo che i benefici della terapia, tra cui la sopravvivenza, possono essere estesi.

Negli studi di Fase II condotti in pazienti con tumore della prostata metastatico e resistente alla castrazione, (mCRPC), custirsen   in combinazione con  docetaxel, il farmaco aveva evidenziato un miglioramento  complessivo della sopravvivenza di 6,9 mesi   rispetto al solo docetaxel. 

Inoltre, il 50 per cento dei pazienti aveva dichiarato un miglioramento del dolore per  almeno 12 settimane.  A differenza degli   oppiacei o degli agenti   che agiscono sul recettore degli androgeni,  custirsen controlla il dolore attraverso la regolazione dell’attività del fattore NF- kB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells). Questa è una caratteristica  che  potrebbe portare ulteriori benefici clinici nell’associazione di custirsen con altri trattamenti anti-tumorali.

Nel 2009, custirsen  aveva ottenuto l’iter registrativo Fast Track dall’americana Food   and Drug Administration (FDA) .