Cancro gastrico HER2+ metastatico, trastuzumab deruxtecan centra l'end point in uno studio registrativo

AstraZeneca e Daiichi Sankyo hanno fatto sapere che uno studio registrativo di Fase II il nuovo anticorpo coniugato trastuzumab deruxtecan ha raggiunto il suo endpoint primario, costituito dal tasso di risposta obiettivo (ORR) in pazienti con carcinoma gastrico metastatico HER2-positivo precedentemente trattati.

AstraZeneca e Daiichi Sankyo hanno fatto sapere che uno studio registrativo di Fase II il nuovo anticorpo coniugato trastuzumab deruxtecan ha raggiunto il suo endpoint primario, costituito dal tasso di risposta obiettivo (ORR) in pazienti con carcinoma gastrico metastatico HER2-positivo precedentemente trattati.

Commentando i risultati, José Baselga, vicepresidente esecutivo della Ricerca e Sviluppo oncologico di AstraZeneca, ha commentato: "Riteniamo che questo anticorpo coniugato abbia il potenziale per ridefinire il trattamento dei pazienti con tumori HER2-espressivi".

l carcinoma gastrico è la seconda causa di morte per cancro nel mondo con oltre un milione di nuovi casi diagnosticati ogni anno. La diagnosi precoce è difficile poichè quasi tutti i pazienti non accusano sintomi durante gli stadi iniziali. Il 22% dei casi di tumore allo stomaco è di tipo HER2-positivo. Questo dato è identico in Europa e in Asia, dove il carcinoma gastrico è particolarmente frequente.

Lo studio DESTINY-Gastric01 comprendeva 189 pazienti provenienti dal Giappone e dalla Corea del Sud affetti da tumore gastrico avanzato HER2-expressing o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea che erano andati in progressione dopo due o più regimi di trattamento, tra cui la fluoropirimidina e la chemioterapia al platino, e il trastuzumab di Roche. I soggetti sono stati randomizzati per ricevere trastuzumab deruxtecan o la scelta dello sperimentatore della chemioterapia, con l'endpoint primario come ORR e obiettivi secondari, tra cui OS, sopravvivenza libera da progressione, durata della risposta, tasso di controllo della malattia e tempo al fallimento del trattamento.

AstraZeneca e Daiichi Sankyo hanno notato che il profilo di sicurezza del farmaco era coerente con quello visto in un precedente studio di Fase I, aggiungendo che ci sono stati casi di malattia polmonare interstiziale e polmonite correlata al trattamento, compresi due Gradi 3 e un Grado 4.

Ulteriori dati dello studio DESTINY-Gastric01 saranno presentati in un prossimo incontro medico.

Gilles Gallant, responsabile globale dello sviluppo oncologico dell'unità di ricerca e sviluppo oncologico di Daiichi Sankyo, ha commentato "il nostro piano di sviluppo rimane sulla buona strada nel cancro gastrico, compresa una prima applicazione normativa in Giappone, dove il cancro gastrico è molto diffuso". Oltre al Ministero della Salute, del Lavoro e del Welfare (MHLW) del Giappone, le aziende prevedono di discutere i dati con altre autorità sanitarie.

Il mese scorso, la Fda ha concesso l'approvazione accelerata al farmaco, il cui nome commerciale è Enhertu, per il trattamento di adulti con tumore al seno non resecabile o metastatico HER2-positivo che hanno ricevuto almeno due precedenti regimi basati su farmaci anti-HER2.

AstraZeneca ha accettato l'anno scorso di pagare a Daiichi Sankyo 1,35 miliardi di dollari in anticipo, nell'ambito di un accordo che potenzialmente vale 6,9 miliardi di dollari, per sviluppare e commercializzare insieme il farmaco.

Come funziona il farmaco
Trastuzumab deruxtecan è il prodotto leader del franchise sperimentale di Daiichi Sankyo Cancer Enterprise sui farmaci anticorpo-coniugati (ADC). Gli ADC sono medicinali antineoplastici mirati che forniscono una chemioterapia citotossica (“carico farmacologico”) alle cellule neoplastiche mediante un legante attaccato a un anticorpo monoclonale che si lega a uno specifico bersaglio espresso sulle cellule neoplastiche.

Realizzato con l’impiego della DXi, la tecnologia ADC proprietaria di Daiichi Sankyo,  trastuzumab deruxtecan è composto da un anticorpo anti HER2 umanizzato cui tramite un legante a base tetrapeptidica, è legato, un carico citotossico rappresentato da un nuovo inibitore della topoisomerasi I.

È progettato per portare in modo mirato, e somministrare, la chemioterapia all’interno delle cellule tumorali, e ridurre così, rispetto ai meccanismi della comune terapia, l’esposizione sistemica al carico citotossico.