Carcinoma a cellule di Merkel, con avelumab risposte durature

Oncologia-Ematologia

L'anticorpo monclonale anti-PD-L1 avelumab è stato il primo farmaco ad aver ricevuto il via libera dalla Food and Drug Administration come trattamento per il carcinoma a cellule di Merkel, e nuovi risultati presentati a Washington al congresso dell'American Association for Cancer Research (AACR) mostrano che ha portato a risposte durature in questa popolazione difficile da trattare.

L’anticorpo monclonale anti-PD-L1 avelumab è stato il primo farmaco ad aver ricevuto il via libera dalla Food and Drug Administration come trattamento per il carcinoma a cellule di Merkel, e nuovi risultati presentati a Washington al congresso dell’American Association for Cancer Research (AACR) mostrano che ha portato a risposte durature in questa popolazione difficile da trattare.

La maggior parte delle risposte ha avuto una durata superiore all’anno, con una percentuale di risposta obiettiva del 33%.

“Il carcinoma a cellule di Merkel è un tumore della pelle raro e aggressivo, con una prognosi infausta” ha detto il primo l'autore del lavoro, Howard L. Kaufman, del Rutgers Cancer Institute del New Jersey di New Brunswick, in conferenza stampa. Anche se il carcinoma a cellule di Merkel è una malattia chemiosensibile, con la chemioterapia finora non sono mai state segnalate sopravvivenze a lungo termine oltre i 6 mesi, ha spiegato l’oncologo.

In questo studio di fase II, Kaufman e i colleghi hanno valutato l'uso di avelumab, in 88 pazienti con carcinoma a cellule di Merkel metastatico che aveva progredito dopo il trattamento con la chemioterapia.

Tutti i partecipanti sono stati trattati con avelumab 10 mg/kg somministrato mediante infusione endovenosa in un'ora ogni 2 settimane. L'endpoint primario era la migliore risposta obiettiva, mentre gli endpoint secondari comprendevano la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS).

Dopo un follow-up mediano di 10,4 mesi, la percentuale di risposta è stata del 31,8% (28 risposte), con 8 risposte complete e 20 risposte parziali.
La percentuale stimata di pazienti con una durata della risposta di almeno 6 mesi è risultata del 92% e la sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi è stata del 40%.

Al congresso americano Kaufman ha portato i dati relativi al follow-up a un anno.
In base ai risultati aggiornati, la percentuale di risposta obiettiva è risultata del 33% (IC al 95% 23,3% -43,8%) perché altri due pazienti hanno mostrato una risposta totale e si sono ottenute in totale 10 risposte complete (11,4%) e 19 risposte parziali (21,6%).

La percentuale di risposta durevole a 6 mesi è risultata del 30,6% (IC al 95% 20,9%-40,3%), e la durata mediana della risposta non è ancora stata raggiunta (range: 2,8-23,3 e più mesi; IC al 95% 18,0-non stimabile). Al momento dell’analisi 21 pazienti stavano ancora rispondendo al trattamento.

La percentuale stimata di pazienti con una durata della risposta di un anno o più è risultata del 74% (IC al 95% 53% -87%), e la PFS stimata a un anno è risultata del 30% (IC al 95% 21%- 41%), mentre l’OS a un anno del 52% (IC al 95% CI, 41% -62%) e l’OS mediana di 12,9 mesi (IC al 95% 7,5-non stimabile).

I dati di sopravvivenza che stanno maturando, ha detto Kaufmann, suggeriscono che una certa quota di pazienti potrebbe ottenere un beneficio a lungo termine dal trattamento con avelumab.

“I risultati relativi alle risposte a lungo termine e il profilo di sicurezza ben tollerato suggeriscono che avelumab potrebbe essere un nuovo importante agente per i pazienti con carcinoma a cellule di Merkel in cui una precedente chemioterapia ha fallito” ha detto concluso l’autore. “Alla luce di questi risultati, sarà interessante verificare se le percentuali di risposta potrebbero essere aumentate somministrando avelumab prima della chemioterapia o in combinazione con altri trattamenti”.