Carcinoma a cellule renali, nivolumab più ipilimumab il beneficio di sopravvivenza si mantiene anche dopo 30 mesi di follow-up

Annunciati nuovi risultati dello studio di fase 3 CheckMate -214 che dimostrando che la terapia con nivolumab più ipilimumab a basse dosi ha continuato a dimostrare significativi benefici di sopravvivenza a lungo termine in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzate o metastatico (RCC) non trattati in precedenza.

Annunciati nuovi risultati dello studio di fase 3 CheckMate -214 che dimostrando che la terapia con nivolumab più ipilimumab a basse dosi ha continuato a dimostrare significativi benefici di sopravvivenza a lungo termine in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzate o metastatico (RCC) non trattati in precedenza.

Con un follow-up minimo di 30 mesi, i pazienti con prognosi media o scarsa sono stati randomizzati a nivolumab più ipilimumab a basse dosi hanno continuato a mostrare un significativo beneficio in termini di sopravvivenza globale (OS) rispetto a quelli randomizzati a sunitinib. Inoltre, a 30 mesi, il tasso di risposta oggettiva (ORR) per sperimentatore per i pazienti con nivolumab più ipilimumab a bassa dose è migliorato rispetto all'analisi precedente a 17,5 mesi.

Il tasso di OS a 30 mesi per la popolazione a prognosi media o scarsa era del 60% per i pazienti trattati con nivolumab più ipilimumab a basse dosi contro il 47% per i pazienti trattati con sunitinib [Hazard Ratio (HR) 0.66 (95% Confidence Interval [CI]: 0.54, 0.80); p<0,0001].
- ORR: nivolumab più ipilimumab a bassa dose era associato ad un 42% di ORR contro il 29% di sunitinib (p=0.0001). Più della metà (52%) dei pazienti intermedi e a basso rischio che hanno risposto a nivolumab più ipilimumab a basse dosi ha avuto una risposta di almeno 18 mesi contro il 28% dei pazienti che hanno risposto a sunitinib.
- Risposta completa (CR): Il tasso di CR era dell'11% con nivolumab più ipilimumab a basse dosi contro l'1% con sunitinib.

I risultati sono stati simili per la popolazione con nivolumab più ipilimumab a basse dosi (ITT, cioè, tutti randomizzati), dimostrando un significativo miglioramento:
- OS: Il tasso di OS a 30 mesi per la popolazione di ITT era del 64% per i pazienti trattati con nivolumab più ipilimumab a bassa dose contro il 56% per i pazienti trattati con sunitinib [HR 0.71 (95% CI: 0.59, 0.86); p=0.0003].
- ORR: L'ORR era del 41% con nivolumab più ipilimumab a bassa dose contro il 34% per sunitinib (p=0.015).
- CR: Il tasso di CR era dell'11% con nivolumab più ipilimumab a bassa dose contro il 2% con sunitinib.

La sicurezza complessiva della combinazione era coerente con quella osservata nell'analisi di follow-up minima di 17,5 mesi e con gli studi precedentemente riportati di questi farmaci in pazienti con RCC. Con un follow-up prolungato non si sono verificati nuovi segnali di sicurezza o decessi correlati alla droga.

"I risultati di questo follow-up di 30 mesi dallo studio CheckMate -214 sono significativi in quanto continuano a dimostrare che in pazienti con carcinoma renale avanzato, una popolazione con notevoli esigenze di trattamento non soddisfatte, c'è il potenziale per benefici di sopravvivenza a lungo termine con la combinazione di nivolumab e ipilimumab," ha detto il ricercatore Nizar M. Tannir, del MD Anderson Cancer Center presso la The University of Texas

Studio CheckMate -214
CheckMate -214 è uno studio di Fase 3, randomizzato, in libera valutazione della combinazione di nivolumab e ipilimumab contro sunitinib in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzate o metastatico (RCC) non trattato in precedenza.

I pazienti del gruppo combinato hanno ricevuto nivolumab 3 mg/kg più ipilimumab 1 mg/kg ogni tre settimane per quattro dosi seguite da nivolumab 3 mg/kg ogni due settimane. I pazienti del gruppo di riferimento hanno ricevuto sunitinib 50 mg una volta al giorno per quattro settimane, seguite da due settimane di riposo prima della continuazione del trattamento. I pazienti sono stati trattati fino a progressione o effetti tossici inaccettabili. Gli endpoint primari dello studio sono la sopravvivenza globale (OS), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e il tasso di risposta oggettiva (ORR) in una popolazione di pazienti a rischio medio-basso (circa il 75% dei pazienti).

Tannir NM, Arén Frontera, Hammers HJ, et al. Thirty-month follow-up of the phase III CheckMate 214 trial of first-line nivolumab + ipilimumab (N+I) or sunitinib (S) in patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (aRCC). J Clin Oncol. 2019;37 (suppl; abstr 547)