Carcinoma mammario triplo negativo metastatico, speranze di cura grazie a sacituzumab govitecan, nuovo farmaco intelligente

Nelle donne con carcinoma mammario triplo negativo metastatico, il nuovo "farmaco intelligente" sacituzumab govitecan ha mostrato una riduzione significativa del tumore, una forma che finora ha potuto beneficiare di limitate opzioni di trattamento. Sono i risultati di uno studio da poco pubblicato sul New England Journal of Medicine.

Nelle donne con carcinoma mammario triplo negativo metastatico, il nuovo "farmaco intelligente" sacituzumab govitecan ha mostrato una riduzione significativa del tumore, una forma che finora ha potuto beneficiare di limitate opzioni di trattamento. Sono i risultati di uno studio da poco pubblicato sul New England Journal of Medicine.

Il carcinoma mammario triplo negativo è una malattia aggressiva e, rispetto ad altri tumori al seno, è più comune nelle giovani donne e nelle donne afro-americane. Dal momento che questo tipo di tumore non esprime il recettore dell'estrogeno, il recettore del progesterone o il recettore HER2 (epidermal growth factor receptor 2), gli unici trattamenti possibili sono la chemioterapia e la terapia non mirata, come quella ormonale.

Sacituzumab govitecan fa parte di una classe emergente di "farmaci intelligenti" progettati per fornire un carico utile tossico direttamente alle cellule tumorali. È un coniugato anticorpo-farmaco che combina un anticorpo monoclonale umanizzato, che ha come obiettivo l'antigene di superficie cellulare 2 trofoblastico 2 (Trop-2), con SN-38, il metabolita attivo dell'irinotecano (un farmaco antineoplastico della classe degli inibitori della topoisomerasi I). Sacituzumab consente di somministrare elevate concentrazioni di SN-38 direttamente nel tumore.

«Penso che questo farmaco abbia il potenziale per cambiare la pratica clinica grazie ai risultati convincenti che ha ottenuto nello studio, anche se in un numero relativamente piccolo di pazienti», ha affermato il primo autore dello studio Kevin Kalinsky, della Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons. «C'è un bisogno insoddisfatto per i pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico, e con questa nuova terapia abbiamo osservato una riduzione significativa del tumore».

Secondo Kalinsky «con questo farmaco intelligente possiamo fornire una dose molto più alta del carico utile poiché la inviamo direttamente alle cellule cancerose».

Uno studio di fase I/II
Il trial multicentrico a singolo gruppo ha testato il farmaco in 108 donne con carcinoma mammario triplo negativo metastatico già sottoposte in precedenza a due o più regimi di trattamento. Le pazienti hanno ricevuto sacituzumab endovena alla dose di 10 mg/kg.

Gli endpoint includevano la sicurezza, il tasso di risposta obiettiva (in base ai Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1) valutato localmente, la durata della risposta, il beneficio clinico (definito come risposta completa o parziale o malattia stabile per almeno 6 mesi), la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.

Risultati promettenti con sacituzumab
Quando un paziente inizia il suo terzo o quarto trattamento, la possibilità di una risposta è bassa. Con sacituzumab tuttavia è stato possibile ottenere una risposta migliore di quella storicamente osservata con altre terapie standard.

Complessivamente, il 33% dei pazienti ha risposto al farmaco. La durata mediana della risposta è stata di 7,7 mesi, il tasso di beneficio clinico è stato del 45,4%, la sopravvivenza mediana libera da progressione di 5,5 mesi e la sopravvivenza globale mediana di 13,0 mesi. Lo studio ha testato sacituzumab da solo, ma è in corso un trial clinico randomizzato di fase II/III che lo mette a confronto con altri farmaci.

«Abbiamo visto una significativa riduzione del tumore e con questo trattamento il cancro ha impiegato più tempo per progredire rispetto ad altri farmaci comunemente impiegati in nel carcinoma mammario triplo negativo metastatico», ha detto Kalinsky. Nove responder a lungo termine sono rimasti liberi dalla progressione della malattia per oltre un anno.

«Avere tumori più piccoli può essere incredibilmente significativo per la qualità della vita di un paziente», ha aggiunto. «Quando il tumore si restringe, i pazienti hanno maggiori probabilità di migliorare i sintomi, come il dolore».

Effetti collaterali accettabili
I principali effetti indesiderati osservati nello studio sono stati la perdita di capelli, diarrea e stanchezza, ma solo il 3% dei pazienti ha dovuto interrompere l'assunzione del farmaco a causa di eventi avversi.

«È importante sottolineare che il farmaco non ha causato neuropatia, intorpidimento e formicolio, che può essere piuttosto doloroso e limitante per i pazienti», ha puntualizzato Kalinsky. «La neuropatia può rendere difficile vestirsi o anche camminare, quindi è promettente avere un trattamento attivo che non comporta questo effetto collaterale».

Il farmaco viene anche testato in altri tipi di cancro al seno, cancro alla vescica e alla prostata.

Bibliografia

Bardia A et al. Sacituzumab Govitecan-hziy for Refractory Metastatic Triple Negative Breast Cancer. N Engl J Med 2019; 380:741-751.

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