Carcinoma polmonare a piccole cellule, l'immunoterapia di mantenimento non migliora la sopravvivenza

L'immunoterapia di mantenimento con nivolumab non riesce a migliorare la sopravvivenza nel carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC). E' quanto emerge dai i risultati dello studio CheckMate 451 che sarÓ presentato oggi all'European Lung Cancer Congress (ELCC) 2019.

L'immunoterapia di mantenimento con nivolumab non riesce a migliorare la sopravvivenza nel carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC). E’ quanto emerge dai i risultati dello studio CheckMate 451 che sarà presentato oggi all'European Lung Cancer Congress (ELCC) 2019.

Circa il 60-70% dei pazienti con SCLC ha una malattia estesa al momento della diagnosi, il che significa che si è diffusa oltre un singolo polmone e i linfonodi vicini e non può essere trattata con la radioterapia. La maggior parte dei pazienti risponde alla chemioterapia, ma la durata della risposta è solitamente breve e il loro cancro cresce in un breve periodo di tempo. L'approccio standard dopo la chemioterapia consiste nell'attendere che il tumore cresca prima di intervenire.

Questo studio ha esaminato se agire prima, somministrando un'immunoterapia di mantenimento dopo una chemioterapia di successo, possa migliorare la sopravvivenza globale. Cosa che purtroppo non è avvenuta.

Lo studio ha arruolato 834 pazienti con SCLC a stadio esteso il cui cancro non  progredito dopo quattro cicli di chemioterapia. I pazienti sono stati assegnati casualmente in un rapporto 1:1:1:1 all'immunoterapia combinata con nivolumab e ipilimumab, nivolumab da solo o placebo. I pazienti sono stati trattati per due anni o fino alla progressione del cancro, morte o tossicità inaccettabile.

Rispetto al placebo, la sopravvivenza globale non è stata significativamente prolungata con l'immunoterapia combinata (l'endpoint primario) o con il solo nivolumab. L'autore dello studio, il professor Taofeek Owonikoko, del Winship Cancer Institute della Emory University, Atlanta, USA, ha detto che la scoperta è stata "una grande delusione".

Ma ha aggiunto: "C'era qualche indicazione che rispetto al placebo, ci è voluto più tempo perché il cancro progredisse in pazienti che hanno ricevuto l'immunoterapia combinata o il solo nivolumab. Questo non era l'obiettivo primario dello studio, quindi non possiamo trarre conclusioni definitive, ma dimostra che questa strategia potrebbe essere promettente, soprattutto nei pazienti che rispondono all'immunoterapia. La sfida sarà come selezionare e identificare quei pazienti, dato che i pazienti che hanno iniziato la terapia di mantenimento prima dopo il completamento della chemioterapia sembravano trarre maggiori benefici".

I tassi di eventi avversi sono stati dell'86% con nivolumab più ipilimumab, del 61% con nivolumab e del 50% con placebo. I tassi di interruzione dovuta a tossicità sono stati del 31% con immunoterapia combinata, 9% con nivolumab e meno dell'1% con placebo. I decessi correlati al trattamento si sono verificati in sette (2,5%) pazienti con nivolumab più ipilimumab, un paziente con nivolumab e un paziente con placebo.

Commentando i risultati, la dottoressa Pilar Garrido, copresidente del congresso ELCC di quest'anno, ha detto: "Questa sembra essere la fine della storia dell'immunoterapia di mantenimento in pazienti con SCLC non selezionati. Anche un precedente studio più piccolo era stato negativo. (2) Anche se i risultati di sopravvivenza libera da progressione sembrano positivi, il disegno dello studio significa che non possono essere considerati perché l’end point primario era negativo. Inoltre, c'è preoccupazione per i decessi e l'interruzione del trattamento a causa della tossicità".

Garrido, che è a capo della sezione tumori toracici, dipartimento di oncologia medica, Ramón y Cajal University Hospital, Madrid, Spagna, ha detto che ci sono sfide specifiche legate alla ricerca traslazionale nel cancro polmonare a piccole cellule. "SCLC è una malattia 'recalcitrante' e la ricerca in questo campo è particolarmente impegnativa, per diversi motivi, tra cui il ritmo rapido con cui la malattia progredisce e la limitata disponibilità di tessuto", ha osservato Garrido. Anche se ci sono alcuni dati positivi, il ruolo finale degli inibitori dei punti di controllo immunitario sarà plasmato dai risultati degli studi in corso.

I biomarcatori predittivi saranno cruciali per identificare i pazienti SCLC con carcinoma polmonare a piccole cellule che potrebbero essere trattati con inibitori del check point immunitario immunitario e dovrebbero essere valutati nell'ambito di studi prospettici per comprendere meglio la complessità della risposta immunitaria.

Per quanto riguarda la possibilità che ci sia un sottoinsieme che risponde al trattamento di mantenimento, ha detto: "L'impegno nella ricerca di alta qualità è fondamentale perché abbiamo disperatamente bisogno di nuove opzioni per i nostri pazienti SCLC", ha concluso Garrido. X