In un articolo pubblicato oggi online nel Journal of National Cancer Institute, i ricercatori riferiscono che trattare i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (Nsclc) in stadio III con la chemioterapia e la radioterapia in contemporanea aumenta significativamente la sopravvivenza a 5 anni rispetto al fare la radioterapia dopo aver completato il ciclo di chemioterapia.  Lo studio, un trial multicentrico di fase III, è opera del gruppo cooperativo RTOG (Radiation Therapy Oncology Group).

"Questo significativo aumento della sopravvivenza a 5 anni nei pazienti trattati contemporaneamente con chemio e radio, anziché in modo sequenziale, stabilisce un nuovo standard di trattamento per quest’ampia popolazione di pazienti con tumore al polmoni" ha detto il primo  firmatario del lavoro Walter J. Curran, del  Winship Cancer Institute, presso la Emory University di Atlanta. Per spiegare il risultato, secondo l’autore “è 'probabile che la chemioterapia renda le cellule tumorali più sensibili alla radioterapia, il che contribuirebbe al guadagno di sopravvivenza a lungo termine ottenuto con  la terapia concomitante chemio più radio”.

Gli autori hanno arruolato in totale 610 partecipanti reclutati in 153 centri nordamericani e li hanno divisi in tre gruppi, trattati con chemioterapia a base di cisplatino in aggiunta alla radioterapia toracica: somministrata in modo sequenziale (braccio 1), oppure in concomitanza alla chemio una volta al giorno (braccio 2), oppure due volte al giorno (braccio 3).

La sopravvivenza a 5 anni post-trattamento è stata rispettivamente del 10%, 16% e 13% nei bracci 1, 2 e 3

"Il significativo vantaggio di sopravvivenza osservato con il trattamento concomitante conferma i promettenti risultati osservati in uno studio simile di fase II, sempre effettuato dal RTOG e corrobora anche i risultati di uno studio giapponese su 314-paziente e diversi studi europei più piccoli " ha detto Jeffrey D. Bradley, della Washington University. Il guadagno di sopravvivenza ottenuto combinando in contemporanea chemio e radio è stato più marcato nel braccio 2, per il quale l'unica differenza di trattamento rispetto al braccio 1 consisteva nel momento di somministrazione della radioterapia" ha aggiunto l’esperto.

Com’era logico aspettarsi, la somministrazione in contemporanea dei due trattamenti ha avuto riflessi negativi sulla tollerabilità e i pazienti sottoposti al trattamento concomitante radio più chemio hanno manifestato effetti collaterali significativamente peggiori rispetto a quelli sottoposti alla terapia sequenziale, in particolare, esofagite grave. Tuttavia, i dati raccolti dai partecipanti allo studio, che sono stati seguiti per un tempo mediano di 11 anni dopo il trattamento chemio e radioterapico mostrano che gli effetti collaterali tardivi. che si verificano a distanza di mesi o anni dopo il trattamento sono state minimi e simili nei tre bracci dello studio.

Da notare che molti pazienti con una diagnosi iniziale di malattia in stadio III inoperabile sono in condizioni troppo critiche per tollerare la terapia concomitante somministrata in questo studio, chiaramente più aggressiva di quella sequenziale. Tuttavia, un altro degli autori, Corey J. Langer, dell’Abramson Cancer Center della University of Pennsylvania, ha definito “incoraggiante il fatto che le nuove tecniche di radioterapia e chemioterapia sviluppate dopo la conclusione di questo studio - alcune attualmente ancora oggetto di indagine - hanno le potenzialità per migliorare il beneficio della terapia concomitante. È fondamentale sia per il RTOG sia per altri gruppi continuare la ricerca di nuovi trattamenti per migliorare la sopravvivenza e minimizzare gli effetti collaterali della terapia.

Il RTOG sta attualmente valutando l'aggiunta del biologico cetuximab a un trattamento concomitante chemioterapia più radioterapia in uno studio di fase III (il RTOG 0617) su pazienti con Nsclc in stadio III. Questo studio aiuterà a capire se le nuove terapie mirate possono migliorare i risultato al di là del paradigma chemio più radioterapia.

W.J. Curran, et al. Sequential vs Concurrent Chemoradiation for Stage III Non–Small Cell Lung Cancer: Randomized Phase III Trial RTOG 9410. J Natl Cancer Inst 2011. doi: 10.1093/jnci/djr325
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