Chemioprevenzione con esomeprazolo e aspirina riduce il rischio di tumore esofageo? #ASCO2018

La combinazione di esomeprazolo e aspirina può ridurre moderatamente il rischio di displasia di grado elevato o tumore esofageo nei pazienti con esofago di Barrett, se assunta per almeno 7 anni, in base ai risultati di studio di fase III presentati al convegno annuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO), a Chicago.

La combinazione di esomeprazolo e aspirina può ridurre moderatamente il rischio di displasia di grado elevato o tumore esofageo nei pazienti con esofago di Barrett, se assunta per almeno 7 anni, in base ai risultati di studio di fase III presentati al convegno annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO), a Chicago.

Lo studio ASPECT ha dimostrato, inoltre, che la combinazione dei farmaci ritarda la mortalità per tutte le cause.

L'uso di esomeprazolo, un inibitore di pompa protonica (PPI), ad alte dosi (40 mg due volte al giorno) in combinazione con aspirina a basso dosaggio è risultato il più efficace di 4 strategie di chemioprevenzione con PPI e aspirina nello studio iniziato quasi 20 anni fa.

I ricercatori hanno osservato che l'esomeprazolo ad alte dosi portato a un miglioramento statisticamente significativo rispetto all'esomeprazolo a dose standard (20 mg una volta al giorno) per l'endpoint primario combinato costituito dal tempo alla morte per qualsiasi causa, diagnosi di cancro esofageo o diagnosi di displasia di grado elevato, con un follow-up mediano di 8,9 anni (P = 0,0459). Esomeprazolo ad alte dosi più aspirina ha dimostrato la massima efficacia rispetto a esomeprazolo a dose standard in monoterapia. L'aspirina ha mostrato un beneficio solo quando gli investigatori hanno stratificato i pazienti per l’uso precedente di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS).

L'hazard ratio a favore dell'uso dei PPI era pari a 0,80 (P = 0,037), ha spiegato l'autore principale dello studio Janusz Jankowski, discutendo i risultati durante una conferenza stampa. L’esperto ha  aggiunto che l'effetto assoluto era modesto perché questi eventi sono relativamente rari.

"Il numero di pazienti necessario per ottenere un effetto, ovvero una riduzione in uno qualsiasi degli endpoint, era 1 su 34 con il PPI. Per l'aspirina, era 1 su 43", ha sottolineato Janusz.

L'esofago di Barrett si sviluppa quando la malattia da reflusso gastroesofageo danneggia la mucosa esofagea squamosa e le cellule colonnari sostituiscono quelle squamose durante il processo di guarigione. La condizione colpisce circa il 2% degli adulti nei paesi occidentali, ma è responsabile per l'80 -90% dei tumori all’esofago.

Il cancro esofageo è raro. Il programma di sorveglianza nazionale del National Cancer Institute stima che la malattia rappresenterà l'1% di tutti i nuovi tumori diagnosticati negli Stati Uniti nel 2018. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni stimato è del 19,2%

Per lo studio ASPECT, i ricercatori hanno arruolato pazienti provenienti da ospedali in Canada e Regno Unito, a partire dal 1999. I pazienti eleggibili presentavano esofago di Barrett ≥1 cm al basale ed erano negativi per la displasia di alto grado o adenocarcinoma esofageo.

I pazienti (N = 2563) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere alte dosi o basse dosi di esomeprazolo da solo o in associazione a 300 mg di aspirina al giorno. I pazienti hanno continuato il trattamento per 8-10 anni.

Il tasso di eventi avversi gravi era estremamente ridotto, pari all'1,0% con il 99,9% dei dati raccolti.

I risultati di due studi recenti hanno suggerito che i farmaci  PPI possono essere associati allo sviluppo di tumori gastrointestinali. Negli studi, l’uso a lungo termine di PPI era associato a un aumentato rischio di cancro gastrico tra i pazienti trattati per infezione da Helicobacter pylori (HR, 2,44, IC 95%, 1,42-4,20).  I più alti livelli di rischio sono stati osservati in pazienti che assumevano PPI giornalmente per ≥3 anni.

In uno studio basato su una popolazione di circa 796.500 adulti svedesi, i ricercatori hanno osservato che l'uso a lungo termine di PPI era associato a un aumentato rischio di adenocarcinoma esofageo tra coloro che erano sottoposti a un trattamento di mantenimento con gli stessi farmaci (tasso di incidenza standardizzato [SIR], 3,93, IC 95% 3,63 -4,24).

"Abbiamo effettuato delle biopsie, non solo dell'esofago, ma anche dello stomaco", ha detto Jankowski. "Non abbiamo osservato queste associazioni".

L’esperto ha aggiunto che lo studio ASPECT necessita di un follow-up più lungo per confermare questi risultati.

Jankowski J, de Caestecker J, Love S, et al. Chemoprevention of esophageal cancer with esomeprazole and aspirin therapy: efficacy and safety in the phase III randomized factorial ASPECT trial. Presented at: 2018 ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2018; Chicago, IL. Abstract LBA4008.

Spechler SJ. Barrett’s esophagus. N Engl J Med. 2002;346(11):836-842. doi: 10.1056/NEJMcp012118.

Cheung KS, Chan EW, Wong AYS, Chen L, Wong ICK, Leung WK. Long-term proton pump inhibitors and risk of gastric cancer development after treatment for Helicobacter pylori: a population-based study. Gut. 2018;67(1):28-35. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314605.

Brusselaers N, Engstrand L. Lagergen J. Maintenance proton pump inhibition therapy and risk of oesophageal cancer. Cancer Epidemiol. 2018;53:172-177. doi: 10.1016/j.canep.2018.02.004.