L’anticorpo monoclonale daratumumab ha mostrato un’attività duratura e ritardato la progressione della malattia in pazienti con mieloma multiplo nei quali avevano fallito ben cinque linee di terapia precedenti. È quanto emerge da uno studio di fase II, tuttora in corso, presentato al congresso dell’American Society of Clinical Oncology, terminato di recente a Chicago.

In questo studio, il trattamento con daratumumab, un anticorpo sperimentale diretto contro il recettore CD38, altamente espresso sulla superficie delle cellule del mieloma, è risultato associato a una percentuale di risposta complessiva del 29,2% (ORR), con tre pazienti in remissione completa, dopo un follow-up mediano di 9,4 mesi.

"In questa popolazione di pazienti con mieloma multiplo pesantemente pretrattati, daratumumab in monoterapia ha prodotto risposte complessive senza precedenti che sono aumentate nel corso del tempo. Questi risultati evidenziano il potenziale di daratumumab come nuova monoterapia, ben tollerata, in varie fasi del trattamento del mieloma " ha detto il primo firmatario dello studio, Saad Zafar Usmani, del Levine Cancer Institute del Carolinas Healthcare System di Charlotte (North Carolina).

Il nuovo agente è apparso anche sicuro e i risultati dello studio giustificano una sua ulteriore valutazione in combinazione con le terapie attualmente disponibili per il mieloma multiplo, ha aggiunto l’autore.

Il trial presentato al congresso dell’ASCO è uno studio multicentrico internazionale di fase II, suddiviso in due parti. Nella prima, gi autori hanno arruolato 34 pazienti affetti da mieloma multiplo già trattati con minimo tre linee di terapia, tra cui un inibitore del proteasoma e un agente immunomodulante, o che non avevano risposto né al più recente inibitore del proteasoma né all’immunomodulatore. Questi pazienti sono stati assegnati in modo casuale al trattamento con daratumumab 8 mg/kg o 16 mg/kg ogni settimana per 8 settimane, seguite dal trattamento ogni 2 settimane per 16 settimane e quindi ogni 4 settimane, al fine di selezionare la dose più efficace.

Dopo una valutazione della risposta, i ricercatori hanno scelto la dose pari a 16 mg/kg e hanno arruolato altri 90 pazienti assegnati a questo gruppo.

Delle risposte ottenute, tre sono state complete, 10 sono state ottime risposte parziali e 18 sono state parziali. La durata mediana della risposta è stata di 7,4 mesi e le risposte sono stati coerenti in tutti i sottogruppi clinicamente rilevanti, ha detto Usmani.

La progressione è avvenuta dopo una mediana di 3,7 mesi. La sopravvivenza globale (OS) mediana non era stata ancora raggiunta al momento dell'ultima analisi dei dati, ma i ricercatori hanno stimato una percentuale di OS a un anno del 65%.

Al momento dell’analisi dei dati, il 45% dei partecipanti che avevano risposto era ancora in trattamento.

Sul fronte della sicurezza e tollerabilità, ha riferito l’autore, i pazienti hanno tollerato bene i 16 mg/kg. Cinque (il 4,7%) hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi, tuttavia, nessuno di questi è stato ritenuto correlato al farmaco.

Inoltre, si sono verificate frequentemente (nel 42% dei pazienti) reazioni lievi (di grado 1 o 2) nella sede dell’infusione, che nella maggior parte dei casi sono avvenute durante la prima infusione e che sono state gestite con le terapie standard.

"Daratumumab è il primo anticorpo monoclonale ad essersi dimostrato attivo come agente singolo nel mieloma multiplo” ha detto Usmani.

Merry-Jennifer Markham, della University of Florida di Gainesville, non coinvolta nello studio, ha commentato i dati dicendo che "negli ultimi 10 anni sono stati fatti progressi sostanziali nel trattamento del mieloma multiplo e daratumumab rappresenterà un'aggiunta importante nella lista delle opzioni disponibili per trattare questa neoplasia. Questa terapia può offrire un barlume di speranza a quei pazienti affetti da mieloma che hanno esaurito le altre opzioni disponibili”.

S. Lonial. Phase II study of daratumumab (DARA) monotherapy in patients with ≥ 3 lines of prior therapy or double refractory multiple myeloma (MM): 54767414MMY2002 (Sirius). J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr LBA8512).
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