Emofilia A, emicizumab efficace anche senza gli inibitori

Oggi Roche ha annunciato i risultati positivi dello studio di fase III HAVEN 3 che ha valutato emicizumab in soggetti adulti e adolescenti (di etą pari o superiore a 12 anni) con emofilia A e senza inibitori al fattore VIII. La superioritą verso la terapia sostitutiva con fattore VIII e l'assenza di segnali di sicurezza rendono questo studio di confronto estremamente favorevole al farmaco di Roche. Oggi sono stati annunciati i risultati cosiddetti topline. I dati dettagliati verranno presentati in uno dei prossimi congressi internazionali, forse all'ASH, il congresso americano di ematologia.

Nuovo successo per emicizumab, l’anticorpo monoclonale bi-specifico sviluppato da Roche per la cura dell’emofilia A. Dopo la recentissima approvazione dell’Fda per i pazienti che hanno sviluppato i cosiddetti inibitori e che quindi non rispondono più alle terapie tradizionali, arrivano adesso i risultati positivi in pazienti senza inibitori, nei quali il farmaco è dunque a considerare una valida alternativa alle terapie sostitutive tradizionali.

L’azienda svizzera oggi ha annunciato i risultati positivi dello studio di fase III HAVEN 3 che ha valutato emicizumab in soggetti adulti e adolescenti (di età pari o superiore a 12 anni) con emofilia A e senza inibitori al fattore VIII. La superiorità verso la terapia sostitutiva con fattore VIII e l’assenza di segnali di sicurezza rendono questo studio di confronto estremamente favorevole al farmaco di Roche.

Oggi sono stati annunciati i risultati cosiddetti topline. I dati dettagliati verranno presentati in uno dei prossimi congressi internazionali, forse all’ASH, il congresso americano di ematologia.

Anche se occorrerà aspettare di conoscere i dati completi, però è facile prevedere che lo studio annunciato oggi apre al farmaco non solo la quota dei pazienti che hanno sviluppato inibitori ma anche il resto del mercato dell’emofilia, con ampi spazi di crescita per un prodotto che si preannuncia molto innovativo. Roche potrebbe avere un blockbuster sulle sue mani, con previsioni di analisti intorno a $ 1,5 miliardi al picco, e alcuni che suggeriscono che potrebbe andare ancora più in alto.

“Emicizumab è il primo prodotto a mostrare un'efficacia superiore alla profilassi del fattore VIII", ha commentato Sandra Horning, direttore medico di Roche. Non vediamo l'ora di collaborare con le autorità sanitarie per mettere al più presto questo trattamento a disposizione di tutte le persone affette da emofilia A".

Lo studio HAVEN 3 ha centrato l’end point primario, mostrando una riduzione statisticamente significativa e clinicamente rilevante del numero di sanguinamenti trattati nel tempo nelle persone che ricevono la profilassi settimanale con emicizumab rispetto a quelli che non ricevono alcuna profilassi.

Lo studio ha anche centrato i principali endpoint secondari, tra cui una riduzione statisticamente significativa e clinicamente significativa del numero di sanguinamenti trattati nel tempo con la profilassi con emicizumab dosata ogni due settimane rispetto all' assenza di profilassi.

E' importante notare che la profilassi settimanale è stata superiore alla profilassi con il fattore fattore VIII, come dimostra una riduzione statisticamente significativa e clinicamente rilevante degli emorragie trattate in un confronto intrapaziente.

Gli eventi avversi più comuni con emicizumab sono stati le reazioni del sito di iniezione, senza nuovi segnali di sicurezza osservati. In questo studio non si sono verificati eventi trombotici o microangiopatie trombotiche.

“La profilassi è l'approccio preferito per il trattamento dell' emofilia A, ma può richiedere frequenti infusioni endovenose, e nonostante la profilassi alcuni pazienti possono ancora sperimentare sanguinamenti, mentre altri preferiscono il trattamento on-demand" ha dichiarato Johnny Mahlangu, Facoltà di Scienze della Salute, Università di Witwatersrand e NHLS, Johannesburg, Sud Africa. Dato il suo potenziale di essere dosato attraverso l' iniezione sottocutanea solo una volta alla settimana o ogni due settimane, emicizumab può fornire un'ulteriore opzione di trattamento profilattico efficace per un maggior numero di persone affette da emofilia A e contribuire ad alleviare alcuni degli oneri amministrativi associati al trattamento attuale ".

Lo studio HAVEN 3 (NCT02847637)
HAVEN 3 è uno studio randomizzato, multicentrico, in aperto, di fase III che ha valutato l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica della profilassi con emicizumab contro nessuna profilassi (trattamento con fattore VIII episodico/on-demand) nelle persone affette da emofilia A senza inibitori del fattore VIII.

Lo studio ha incluso 152 pazienti affetti da emofilia A (12 anni o più) che erano stati precedentemente trattati con terapia del fattore VIII sia su richiesta che per profilassi.
I pazienti precedentemente trattati con il fattore VIII a richiesta sono stati randomizzati in modo 2:2:1 per ricevere la profilassi con emicizumab per via sottocutanea a 3 mg/kg/wk per 4 settimane, seguita da 1,5 mg/kg/wk fino alla fine dello studio (braccio A), profilassi con emicizumab  per via sottocutanea a 3 mg/kg/wk per 4 settimane, seguita da 3 mg/kg/2wks fino alla fine dello studio (braccio B) o nessuna profilassi (braccio C).

I pazienti precedentemente trattati con la profilassi del fattore VIII hanno ricevuto la profilassi sottocutanea con emicizumab alla dose di 3 mg/kg/cc per 4 settimane, seguita da 1,5 mg/kg/cc fino alla fine dello studio (braccio D). Il trattamento episodico di sanguinamenti maggiori in presenza di terapia fattore VIII era consentito dal protocollo.