Emofilia A, emicizumab riduce del 96 per cento i sanguinamenti nei pazienti senza inibitori

Per Roche il congresso mondiale della World Federation of Hemophilia di Glasgow è iniziato con il botto. L'azienda ha infatti reso noti i dati di due importanti studi condotti in pazienti con emofilia e senza inibitori del fattore VIII nei quali il nuovo farmaco emicizumab ha ridotto del 96% la percentuale di sanguinamenti.

Per Roche il congresso mondiale dell’emofilia di Glasgow è iniziato con il botto. L’azienda ha infatti reso noti i dati di due importanti studi condotti in pazienti con emofilia e senza inibitori del fattore VIII  nei quali il nuovo farmaco emicizumab ha ridotto del 96% la percentuale di sanguinamenti.

Si tratta dei risultati di due studi registrativi noti come HAVEN 3 e HAVEN 4 nei quali il nuovissimo farmaco, un anticorpo monoclonale cosiddetto bispecifico, è stato somministrato ogni settimana, ogni due settimane e -nello studio HAVEN 4- ogni quattro settimane.

Fino ad oggi erano disponibili dati conclusivi solo per pazienti che hanno sviluppato i cosiddetti “inibitori” cioè quegli anticorpi diretti contro il fattore VIII esogeno, che pur essendo del tutto identico a quello umano nel 20-25% dei pazienti dopo qualche tempo inizia ad essere riconosciuto come estraneo e viene inattivato dagli inibitori. I dati sulla più ampia popolazione di pazienti senza inibitori aprono nuove prospettive per il farmaco e per i pazienti. I risultati dello studio HAVEN 4 aprono anche la possibilità di una unica somministrazione sui base mensile.

“La riduzione statisticamente significativa dei sanguinamenti trattati, emersa nel confronto intra-paziente dello studio HAVEN 3, dimostra come emicizumab sia il primo farmaco ad aver evidenziato un’efficacia superiore alla precedente profilassi con il fattore VIII, attualmente considerato standard di terapia -  ha dichiarato il prof. Giancarlo Castaman, direttore del Centro Malattie Emorragiche e della Coagulazione, Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi di Firenze. - Nonostante i progressi significativi apportati dall’uso regolare della profilassi, molte persone affette da emofilia A possono continuare a manifestare sanguinamenti intercorrenti che comportano una progressione del danno articolare a lungo termine. I dati presentati potrebbero rappresentare un ulteriore progresso nel ridurre il rischio di artropatia a lungo termine e nel migliorare la qualità di vita dei pazienti con emofilia A.”

Come funziona emicizumab
Emicizumab è un anticorpo monoclonale bispecifico sperimentale ideato per unire i fattori IXa e X, che sono le proteine necessarie per attivare la naturale cascata della coagulazione e ripristinare il processo di coagulazione del sangue. Emicizumab può essere somministrato sotto forma di soluzione pronta all’uso da iniettare al di sotto della pelle (per via sottocutanea) una volta a settimana.

Emicizumab è studiato nell’ambito di studi registrativi di fase III condotti su soggetti di età uguale o superiore a 12 anni, con e senza inibitori del fattore VIII, e su bambini di età inferiore a 12 anni con inibitori del fattore VIII.
Il farmaco è già approvato in Usa e in Europa per l’uso nei soggetti con emofilia A che hanno sviluppato inibitori. Non è ancora approvato pe ri pazienti senza inibitori.

Studio HAVEN 3
Nello studio di Fase III HAVEN 3, adulti e adolescenti di 12 anni o più senza inibitori del fattore VIII che hanno ricevuto la profilassi CON emicizumab ogni settimana o ogni due settimane hanno mostrato una riduzione del 96% (p<0.0001) e del 97% (p<0.0001) delle emorragie trattate, rispettivamente, rispetto a quelli che non hanno ricevuto alcuna profilassi.

Inoltre, il 55,6% (95 % di IC: 38,1; 72,1) delle persone trattate con emicizumab ogni settimana e il 60% (95 % di IC: 42,1; 76,1) delle persone trattate con emicizumab ogni due settimane hanno registrato l'assenza di sanguinamenti trattati, rispetto allo 0 % (95 % di IC: 0,0; 18,5) delle persone trattate senza profilassi.

È importante notare che, in un confronto intrapaziente, nelle persone che erano precedentemente arruolate in uno studio prospettico non interventistico (NIS), una volta alla settimana la profilassi con emicizumab ha mostrato un'efficacia superiore rispetto alla precedente profilassi con il fattore VIII, lo standard di cura per le persone con emofilia A senza inibitori di fattore VIII, come dimostrato da una riduzione del 68 per cento (p <0.0001) nei sanguinamenti trattati.

Inoltre, il 93,7% (n=89/95; 95 % CI, 86,8; 97,7) di tutti i partecipanti che hanno completato un sondaggio sulle preferenze terapeutiche ha preferito emicizumab al precedente trattamento con emofilia, mentre il 97,8% (n=45/46) dei partecipanti al confronto intrapaziente ha preferito emicizumab alla profilassi del fattore VIII precedente.

Non ci sono stati eventi avversi inattesi o gravi (EA) correlati a emicizumab, e le EA più comuni sono risultati coerenti con gli studi precedenti. Le reazioni al sito di iniezione, i dolori articolari (artralgia), i sintomi più comuni del raffreddore (rinofaringe), cefalea, infezioni delle vie respiratorie superiori e influenza sono stati i fattori più comuni nel 5 per cento o più delle persone nello studio HAVEN 3.

Studio HAVEN 4
Nello studio monobraccio di Fase III HAVEN 4, adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con o senza inibitori del fattore VIII sottoposti a profilassi con emicizumab ogni quattro settimane presentavano un tasso medio di sanguinamento annualizzato (ABR) per i sanguinamenti trattati pari a 0.0 (IQR: 0,0; 2,1), con il 56,1 per cento (95 per cento di IC: 39,7; 71,5) di persone con zero sanguinamenti trattati e il 90,2 per cento (95 per cento di IC: 76,9; 97,3) di persone con tre o meno sanguinamenti trattati.

Questi risultati dimostrano che la somministrazione di emicizumab ogni quattro settimane può fornire un controllo clinicamente significativo del sanguinamento nelle persone con emofilia A con o senza inibitori del fattore VIII.

Inoltre, tutti i partecipanti (n=41/41; 95 percento di IC, 91,4; 100,0) che hanno risposto a un sondaggio sulle preferenze dei pazienti hanno preferito emicizumab al precedente trattamento con emofilia. Non c'erano AE serie correlate a emicizumab, e gli AE più comuni erano coerenti con gli studi precedenti. La reazione del sito di iniezione è stata la più comune AE, che si è verificata in nove persone nello studio HAVEN 4.