Il Comitato di monitoraggio indipendente dei dati ( IDMC ) dello studio di fase III PREVAIL ha reso noti i dati positivi di un’analisi ad interim pianificata del trial che ha valutato efficacia e sicurezza  di enzalutamide in oltre 1.700 uomini con carcinoma della prostata metastatico progredito nonostante la terapia di deprivazione androgenica e che non avevano ancora ricevuto la chemioterapia

Dati i benefici osservati negli endpoint co- primari, nella sopravvivenza globale e nella  sopravvivenza libera da progressione radiografica, e considerando il profilo di sicurezza osservato , l' IDMC ha concluso che enzalutamide ha dimostrato un favorevole rapporto rischio-beneficio. L' IDMC ha quindi raccomandato che lo studio venisse fermato e ai pazienti trattati con placebo venisse offerta l’opzione di ricevere enzalutamide . Ulteriori dati relativi allo studio PREVAIL , inclusi i dati di sicurezza , saranno presentati a una prossima conferenza medica.

I pazienti trattati con enzalutamide hanno dimostrato un vantaggio statisticamente significativo di sopravvivenza complessiva rispetto ai pazienti trattati con placebo ( p < 0,0001) . Enzalutamide ha determinato  una riduzione del 30 % del rischio di morte rispetto al placebo (hazard ratio = 0,70 , intervallo di confidenza 95 % 0,59-0,83 ) .

I pazienti trattati con enzalutamide hanno dimostrato un aumento statisticamente significativo di sopravvivenza libera da progressione radiografica, rispetto ai pazienti trattati con placebo ( p < 0,0001) . Enzalutamide ha fornito di una riduzione dell’81 % del rischio di progressione radiografica o di morte rispetto al placebo ( Hazard Ratio = 0,19 , intervallo di confidenza 95 % 0,15-0,23 ).

Al momento dell’analisi ad interim dei dati, la percentuale di pazienti ancora in vita nel braccio enzalutamide era del 72 % contro il 65 % nel braccio placebo.
Il trattamento con enzalutamide ha determinato una stima puntuale calcolata per la sopravvivenza globale mediana di 32,4 mesi ( intervallo di confidenza 95 % 31,5 mesi - limite superiore non ancora raggiunto ) rispetto a 30,2 mesi ( intervallo di confidenza 95 % , 28,0 mesi - limite superiore non ancora raggiunto ) per i pazienti trattati con placebo.

Poiché lo studio verrà interrotto precocemente con la maggior parte dei pazienti ancora in vita , le sopravvivenze mediane stimate non sono precisi come hazard ratio. Quest’ultimo prende in considerazione le informazioni disponibili da tutti i pazienti circa l'endpoint dello studio, mentre la mediana è un unico punto di stima di un numero molto inferiore di pazienti a rischio.

La mediana di sopravvivenza libera da progressione radiografica non è stato ancora raggiunta ( intervallo di confidenza 95 % , limite di 13,8 mesi - superiore non ancora raggiunto ) nel braccio enzalutamide ed era di 3,9 mesi ( intervallo di confidenza 95 % , 3,7-5,4 ) nel gruppo placebo.

Dato il beneficio di sopravvivenza globale e il profilo di sicurezza osservato  e considerato il rapporto complessivo beneficio-rischio a favore del braccio enzalutamide, l’IDMC raccomanda che ai pazienti in placebo venga offerta l’opzione di passare al farmaco attivo.

Dei 1.715 pazienti trattati nello studio PREVAIL, un trial condotto in cieco , due pazienti sono stati segnalati dagli investigatori di aver avuto un evento di apoplessia. L'analisi completa dei dati di sicurezza sarà disponibile su blocco del database finale e smascheramento.

" A mia conoscenza, i benefici in termini di sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione radiografica riportati oggi sono senza precedenti in questa popolazione di pazienti ", ha detto Tomasz M. Beer , MD , FACP , professore di medicina e vice direttore del Cancer Cavaliere Institute presso la Oregon Health & Science University , e co-investigatore principale dello studio PREVAIL.

Per discutere i dati dello studio e le loro implicazioni sulle indicazioni del farmaco, Medivation e Astellas avvieranno incontri con e le agenzie regolatorie a partire nei primi mesi del 2014.

Studio PREVAIL
La sperimentazione di fase 3 PREVAIL è uno studio randomizzato , in doppio cieco controllato con placebo , multi- nazionale che ha arruolato più di 1.700 pazienti a siti negli Stati Uniti , Canada, Europa , Australia, Russia , Israele e paesi asiatici, tra cui il Giappone. Lo studio ha arruolato pazienti con carcinoma della prostata metastatico la cui malattia è progredita nonostante il trattamento con terapia di deprivazione degli androgeni e che non avevano ancora ricevuto la chemioterapia.
Gli endpoint primari dello studio sono la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione radiografica. Il trial è stato progettato per valutare enzalutamide alla dose di 160 mg per via orale una volta al giorno rispetto al placebo . L’arruolamento è stato completato nel maggio 2012 e l' analisi ad interim era stato pre - specificata dopo 516 eventi (decessi dei pazienti) .