L’inibitore di mTOR everolimus si è dimostrato efficace come trattamento iniziale del carcinoma renale papillare metastatico nel rallentare o prevenire la diffusione della malattia nello studio RAPTOR (RAD001 in Advanced Papillary Tumor Program in Europe), il primo di fase II ad aver testato il farmaco in questo setting. Il lavoro è stato presentato durante lo European Cancer Congress, ad Amsterdam, dal primo autore Bernard Escudier, dell'Institut Gustave Roussy di Villejuif, in Francia.


"Nel 59% dei pazienti trattati con everolimus in prima linea, non c’è stato peggioramento e la malattia è rimasta stabile. Questi risultati sono importanti e indicano che più della metà di questi pazienti ottiene un qualche beneficio dal trattamento con il farmaco” ha affermato Escudier.


"Il carcinoma del rene papillare avanzato è un tumore molto difficile da trattare e dato che non esiste uno standard di cura, vi è disaccordo tra gli esperti su quale sia la migliore opzione terapeutica per questi pazienti. I nostri risultati clinici sono incoraggianti e suggeriscono che everolimus potrebbe rappresentare una nuova opzione di trattamento” ha aggiunto l’autore.


Il carcinoma renale papillare è il secondo tumore del rene più frequente e rappresenta circa il 15% dei casi; inoltre è cinque volte più comune negli uomini che nelle donne. Quando il tumore è confinato in un unica sede, la sua asportazione chirurgica è di solito associata a una prognosi eccellente. Tuttavia, quando si diffonde ad altre parti del corpo, le terapie sono inefficaci.


Esistono due tipi di cancro papillare, suddivisi in base all'aspetto istologico in tipo I e di tipo I. Il tipo I è più comune e cresce lentamente, mentre il tipo II è molto più aggressivo e ha una prognosi sfavorevole .


Per lo studio RAPTOR, un trial multicentrico e in aperto iniziato nel luglio 2009, Escudier e gli altri ricercatori hanno arruolato in Francia, Germania , Italia, Spagna , Polonia e Regno Unito 92 pazienti con carcinoma renale papillare metastatico di tipo I o II, non ancora sottoposti ad alcun trattamento sistemico. I partecipanti sono stati istruiti ad assumere il farmaco per bocca, una volta al giorno, alla dose di 10 mg, fino alla progressione della malattia o alla comparsa di una tossicità inaccettabile.


Dei pazienti arruolati, 83 sono stati inclusi nell’analisi intent- to-treat ( ITT ) e 63 nell’analisi secondo protocollo (PP). I campioni di tessuto sono stati analizzati localmente dai patologi dei vari centri partecipanti per verificare se il tumore era diffuso oppure no e controllati anche centralmente da un gruppo di patologi esperti indipendenti.


Secondo l'analisi PP condotta localmente, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi è stata del 59%, mentre la revisione centrale l’ha confermata nel 35% dei pazienti. Inoltre, il tempo di comparsa della progressione è stato stimato in 7,8 mesi secondo gli sperimentatori locali e in 3,9 mesi secondo la revisione centrale. Almeno la metà dei pazienti era ancora viva a 20 mesi .


Escudier ha riferito che si sono ottenuti risultati simili anche nell’analisi ITT, in base alla quale la PFS a 6 è risultata di 7,6 mesi se valutata localmente e 3,7 mesi secondo la valutazione centrale. Nella popolazione ITT più della metà dei pazienti era ancora viva a 21 mesi .


Gli effetti collaterali sono stati generalmente ben tollerati . Quelli più comuni di grado ≥ 3 sono stati astenia (10,9%) , stanchezza (5,4%) e anemia. I pazienti che hanno interrotto l’assunzione di everolimus a causa di questi effetti collaterali sono stati il 27%.


"Anche se i risultati di questo studio di fase II sono incoraggianti, ci vorrebbe ora un trial di fase III per caratterizzare pienamente l'efficacia e il profilo di sicurezza di everolimus in questa popolazione di pazienti" ha concluso Escudier.


Il presidente della European CanCer Organisation (ECCO), Cornelis van de Velde, dell’Università di Leiden, in Olanda, ha spiegato che i pazienti con tumori papillari del rene sono stati esclusi da molti dei trial sulle terapie mirate. “Questo studio sull’inibizione del pathway di mTOR nei pazienti con carcinoma renale papillare avanzato fornisce una base per uno studio di fase III e ha le potenzialità per cambiare la pratica clinica; inoltre, sottolinea la necessità di un patologo esperto per la valutazione dei risultati, in quanto la revisione centrale ha dato risultati differenti rispetto a quella effettuata a livello locale” ha aggiunto l’esperto.


La portavoce della European Society For Medical Oncology (ESMO), Manuela Schmidinger, del Dipartimento di Oncologia dell’'Università di Vienna, ha sottolineato che i pazienti con carcinomi renali non a cellule chiare sono solitamente sottorappresentati negli studi clinici, per cui i vantaggi dei farmaci mirati in questa popolazione sono tuttora poco chiari e finora i tentativi di studiare l'impatto di tali agenti in tale setting hanno dato risultati contrastanti, ma per lo più modesti. Ciò è anche dovuto al fatto che gli studi sono stati fatti su diversi tipi di carcinomi renali non a cellule chiare, che sono tumori con origine epiteliale differente, con un diverso background genetico e un comportamento clinico differente gli uni dagli altri. “Lo studio RAPTOR, invece, è il primo studio prospettico ad aver valutato l'impatto di un farmaco mirato, everolimus, nei pazienti con carcinoma renale papillare e un punto di forza di questo lavoro rispetto agli studi precedenti sui carcinomi renali non a cellule chiare è che sono stati inclusi nel campione solo i pazienti con i sottotipi papillari I e II" ha rimarcato l’oncologa.


B. Escudier, et al. Open-label phase II trial of first-line everolimus monotherapy in patients with papillary metastatic renal cell carcinoma: RAPTOR final analysis. ECC 2013; abstract 2706.
http://eccamsterdam2013.ecco-org.eu/Scientific-Programme/Abstract-search.aspx#