L'anti PD-1 di Glaxo ha un effetto positivo nel cancro dell'endometrio

L'acquisizione di Tesaro da parte di Gsk incomincia a dare i suoi frutti. Oggi l'azienda britannica ha reso noto che i dati preliminari di uno studio clinico di fase 1/2, GARNET, che ha valutato l'anti PD-1 dostarlimab in pazienti con tumori solidi avanzati hanno mostrato un effetto terapeutico in pazienti con tumore endometriale ricorrente/avanzato che ha progredito dopo la chemio a base di platino.

L’acquisizione di Tesaro da parte di Gsk incomincia a dare i suoi frutti. Oggi l’azienda britannica ha reso noto che i dati preliminari di un trial clinico di fase 1/2, lo studio GARNET, che ha valutato l’anti PD-1 dostarlimab in pazienti con tumori solidi avanzati hanno mostrato un effetto terapeutico in pazienti con tumore endometriale ricorrente/avanzato che ha progredito dopo la chemio a base di platino. I risultati sono stati presentati al SGO Annual Meeting on Women's Cancer a Honolulu.

Il tasso di risposta globale è stato del 30% (n=37/125). Nei pazienti con cancro ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H), il tasso di risposta era del 49% (n=20/41) e del 20% (n=16/79) nei pazienti con cancro stabile ai microsatelliti (MSS). La durata media della risposta non è stata raggiunta.

Sul fronte della sicurezza, il 70% (n=88/125) dei pazienti ha sperimentato almeno un evento avverso correlato al trattamento. I più comuni sono stati la fatica (14,4%), la diarrea (12,8%) e la nausea (12,0%).

L'azienda prevede di presentare una domanda di commercializzazione per il cancro dell'endometrio entro la fine dell'anno.

Mary Lynne Hedley, Presidente e Chief Operating Officer di TESARO, ha dichiarato: "Attualmente, le opzioni di trattamento per le donne con cancro dell'endometrio avanzato o ricorrente sono limitate, con un solo agente approvato dalla Fda per un sottogruppo di queste pazienti. Abbiamo intenzione di utilizzare questi e altri dati dello studio GARNET per cercare l'approvazione normativa di dostarlimab per affrontare potenzialmente le esigenze critiche di trattamento non soddisfatte delle donne la cui malattia sia progredito. I dati presentati oggi per valutare il dostarlimab nelle donne con tumore endometriale ricorrente/avanzato, in combinazione con dati precedenti in pazienti con tumore polmonare a cellule non piccole, rafforza il potenziale del dostarlimab nel trattamento di pazienti con una varietà di tumori solidi".

Il tumore dell'endometrio è il tumore maligno ginecologico più comune negli Stati Uniti. Esistono limitate opzioni terapeutiche per le donne la cui malattia progredisce con o dopo la terapia di prima linea. Può essere classificato a seconda che siano con stabilità microsatellitare (MSS/75%) o ad alta instabilità microsatellitare (MSI-H/25%).
Come noto, i microsatelliti sono sequenze ripetute di DNA non codificante, che pur rappresentando non più del 3% di tutto il genoma umano, si presume possano avere una funzione importante nel determinare la struttura dei cromosomi.

Attualmente, c'è solo una terapia approvata nell'impostazione EC ricorrente per il sottogruppo di pazienti con tumori MSI-H, e nessun trattamento approvato per i pazienti con MSS EC che hanno recidiva dopo la chemioterapia a base di platino.

Principali risultati dello studio
Sono stati analizzati 125 pazienti, di cui 41 MSI-H (33%), 79 MSS (63%) e 5 con uno stato MSI sconosciuto (4%). Dostarlimab è stato dosato a 500 mg una volta ogni 3 settimane per 4 dosi, seguito da 1000 mg una volta ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia.

La determinazione dello stato di MSI è stata effettuata con un test centrale basato sul next generation sequencing (NGS). Il trattamento con monoterapia di dostarlimab ha portato ad un tasso di risposta clinicamente significativo nella CE ricorrente o avanzata che ha progredito su o dopo un regime a base di platino, indipendentemente dallo stato di MSI. I tassi di risposta complessiva di irRECIST nell'intera popolazione, nella popolazione MSI-H e nella popolazione MSS erano rispettivamente del 30%, 49% e 20%. Il tasso di controllo delle malattie nella popolazione completa, nella popolazione MSI-H e nella popolazione MSS era rispettivamente del 53%, 63% e 47%.

Al momento dell’analisi dei dati, il trattamento era ancora in corso nell'84% dei rispondenti, con l'89% dei rispondenti (33 su 37) che erano in trattamento da più di sei mesi e il 49% dei rispondenti (18 su 37) che erano in trattamento da più di un anno. La durata della risposta è stata simile tra le coorti MSI-H e MSS. La durata mediana della risposta (DOR) non è stata ancora raggiunta. Tutte le risposte sono state valutate utilizzando i criteri irRECIST.

I dati mostrano che 88 pazienti su 125 (70,4%) su 125 avevano almeno 1 evento avverso emergente-trattamento (TEAE). Le TEAE più comunemente riportate relative alla dostarlimab sono state la fatica (14,4%), la diarrea (12,8%) e la nausea (12,0%). In generale, gli eventi avversi sono stati di grado basso, con solo il 13,6% dei pazienti con grado 3 o superiore. Non si sono verificati decessi a causa di un evento avverso legato al trattamento. In totale, il 5,6% di tutti i pazienti ha avuto un evento avverso di grado 3 o superiore correlato al trattamento.

Informazioni sullo studio GARNET
Lo studio in corso di Fase 1/2 GARNET sta valutando dostarlimab come monoterapia in pazienti con tumori solidi avanzati. GARNET ha incluso uno studio di aumento di dose basato sul peso (parte 1) e uno studio di sicurezza a dosaggio fisso (parte 2A), entrambi completati. I risultati di questi studi sono stati utilizzati per determinare la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D; 500 mg Q3W per i primi 4 cicli e poi 1000 mg Q6W). La parte 2B dello studio comprende quattro coorti di espansione: Cancro dell'endometrio MSI-H, cancro non endometriale MSI-H, cancro endometriale MSS e cancro polmonare a cellule non piccole (NSCLC). I dati della coorte NSCLC sono stati precedentemente presentati alla Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) nel 2018.

Informazioni su dostarlimab
Dostarlimab (TSR-042) è un anticorpo monoclonale umanizzato sperimentale anti-morte programmata (PD)-1 che si lega con elevata affinità al recettore PD-1 e blocca efficacemente la sua interazione con i ligandi PD-L1 e PD-L2. Se approvato, dostarlimab sarebbe la prima terapia anti PD-1 somministrata come monoterapia ogni 3 settimane per 4 dosi e successivamente ogni 6 settimane. Dostarlimab è stato sviluppato come parte di una collaborazione tra TESARO e AnaptysBio.

Oaknin A, Duska LR, Sullivan RJ, et al. Preliminary safety, efficacy, and pharmacokinetic/pharmacodynamic characterization from GARNET, a phase I/II clinical trial of the anti–PD-1 monoclonal antibody, TSR-042, in patients with recurrent or advanced MSI-H and MSS endometrial cancer. Presented at: 2019 SGO Annual Meeting; March 16-19, 2019; Honolulu, HI. Abstract 33.