Se non si riesce a portare in remissione la leucemia linfoblastica acuta (LLA) con una chemioterapia di prima linea, la scelta migliore per la terapia supplementare può dipendere dal fatto che la malattia sia a cellule B o T-cellule. È questa una delle conclusioni di uno studio multicentrico internazionale uscito il 12 aprile sul New England Journal of Medicine, a firma di Martin Schrappe, della Christian-Albrechts-University di Kiel, e altri autori.

In questo studio, bambini con malattia a cellule B al di sotto dei 6 anni e non avevano caratteristiche genetiche negative hanno ottenuto un tasso di sopravvivenza a 10 anni del 72% quando sono stati trattati più con la chemioterapia piuttosto che sottoposti al trapianto di midollo osseo. Una scoperta che, nelle parole degli autori, ha implicazioni cliniche notevoli, visto che il trapianto è generalmente considerato lo standard di cura per questi pazienti. Invece, i bambini e adolescenti con malattia a cellule T, hanno ottenuto risultati migliori con il trapianto allogenico trapianto di cellule staminali.

Il risultato del lavoro è importante perché aiuterà a personalizzare ulteriormente la terapia nei pazienti refrattari al trattamento.

Come fa notare Karen R. Rabin, del Texas Children's Cancer Center e Baylor College of Medicine di Housto, nel suo editoriale di commento, oggi circa l'80% dei bambini riesce a raggiungere la remissione con le terapie attualmente disponibili per la LLA, e la percentuale di cura potrebbe arrivare presto al 90%. Tuttavia, circa il 2-3% dei pazienti non riesce ad andare in remissione completa dopo 4-6 settimane di chemioterapia di induzione.

Gli autori hanno quindi voluto valutare le caratteristiche dei pazienti che non rispondono al trattamento iniziale, cercando di differenziare sottogruppi con una prognosi favorevole da quelli con una prognosi sfavorevole. Per farlo hanno esaminato i dati di 44.014 bambini e adolescenti studiati da 14 gruppi cooperativi operanti in Europa, Nord America e Asia tra il 1985 e il 2000.

Hanno così identificato in totale 1.041 pazienti risultati refrattari alla terapia iniziale, che sono stati seguiti per una mediana di 8,3 anni, con un tasso di sopravvivenza a 10 anni del 32%.

Analizzando i dati, i pazienti nei quali la terapia di induzione non aveva funzionato tendevano ad avere una malattia con caratteristiche ad alto rischio, tra cui l'età più elevata, un’alta conta leucocitaria, un fenotipo a cellule T, il cromosoma Philadelphia e il riarrangiamento 11q23.

Invece, i bambini con malattia a cellule B al di sotto dei 6 anni e con un’iperdiploidia alta - circa il 25% di tutti i pazienti che non avevano risposto alla terapia d’induzione – sono quelli che hanno ottenuto risultati migliori in generale, con tassi di sopravvivenza a 10 anni superiori al 50%.

Inoltre, i bambini dai 6 anni in su senza caratteristiche genetiche negative che sono stati trattati con la sola chemioterapia hanno mostrato un tasso di sopravvivenza a 10 anni del 72%, superiore ai tassi di coloro che hanno ricevuto un trapianto allogenico trapianto di cellule staminali.

I pazienti con malattia a cellule T, invece, hanno ottenuto risultati migliori con il trapianto di cellule staminali. Questo risultato è peraltro coerente con quello di studi precedenti in cui si è ottenuto un miglioramento degli outcome nei pazienti con LLA a cellule T ad alto rischio sottoposti al trapianto dopo una prima remissione.

M. Schrappe, et al. Outcomes after induction failure in childhood acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 2012; 366: 1371-1381.
leggi