Leucemia mieloide cronica, efficacia di imatinib si mantiene nel tempo

L'efficacia di imatinib nel trattamento della leucemia mieloide cronica persiste nel tempo. A dirlo sono i risultati di quasi 11 anni di follow-up dello studio multicentrico IRIS, appena pubblicati sul New England Journal of Medicine.

L'efficacia di imatinib nel trattamento della leucemia mieloide cronica persiste nel tempo. A dirlo sono i risultati di quasi 11 anni di follow-up dello studio multicentrico IRIS, appena pubblicati sul New England Journal of Medicine.

Inoltre, la somministrazione a lungo termine non sembra associata a effetti tossici cumulativi o tardivi inaccettabili.
"Questo studio ha cambiato radicalmente il trattamento della leucemia mieloide cronica e ha portato a miglioramenti notevoli della prognosi per i pazienti" scrivono gli autori del trial, guidati da Andreas Hochhaus, direttore dello University Tumor Center dell’Università di Jena, in Germania.

Diversi studi hanno mostrato che imatinib - un inibitore selettivo della chinasi BCR-ABL1 – ha ridotto i tassi di mortalità annui aggiustati in base all’età tra i pazienti con leucemia mieloide cronica, scesi da 0,9 decessi ogni 100.000 persone nel 1996 a 0,4 decessi ogni 100.000 persone nel 2006.

Lo studio IRIS, randomizzato e in aperto, ha coinvolto 1106 pazienti con leucemia mieloide cronica di nuova diagnosi in fase cronica, assegnati dai ricercatori metà al trattamento con imatinib 400 mg/die per via orale e metà al trattamento con interferone alfa sottocute (5 milioni UI/m2 al giorno) più citarabina 20 mg/m2 al giorno per 10 giorni ogni mese.
L'arruolamento è iniziato nel gennaio 2000 e l'ultima visita del paziente ha avuto luogo nel gennaio 2012.
I partecipanti che non hanno ottenuto una risposta ematologica entro 6 mesi o una risposta citogenetica maggiore entro un anno dall’inizio del trattamento potevano passare all’altro regime.

Dopo 7 anni, lo studio è proseguito valutando solo imatinib. Coloro che erano stati assegnati inizialmente al trattamento con interferone alfa più citarabina hanno potuto continuare il trial se sono passati alla terapia con imatinib.
L'endpoint primario iniziale era la sopravvivenza libera da eventi (EFS), mentre la sopravvivenza globale (OS) tra i pazienti che avevano ricevuto imatinib era l'endpoint primario a lungo termine.

Per determinare la prognosi complessiva dei pazienti, i ricercatori hanno utilizzato il Sokal score, un sistema di punteggio basato sull'età, le dimensioni della milza, la conta piastrinica nel sangue periferico e la conta dei blasti.
Il follow-up è stato di 10,9 anni (range 0-11,7).

Circa due terzi (il 65,6%) dei pazienti assegnati all’interferone alfa più citarabina sono passati a imatinib (dopo una mediana di 0,8 anni). Pertanto, i risultati appena pubblicati sono focalizzati sull’analisi dei pazienti assegnati in modo casuale a imatinib.

Nella popolazione intention-to-treat, 38 pazienti (il 6,3%) hanno progredito verso la fase accelerata della malattia o la crisi blastica durante il trattamento in studio. Dopo 10 anni, i pazienti che non sono progrediti verso la fase accelerata o la crisi blastica sono risultati il 92,1% (IC al 95% 89,6-94,5).
L’EFS stimata a 10 anni è risultata del 79,6% (IC al 95% 51,5-61,6) nei pazienti assegnati a imatinib e 56,6% (IC al 95% 51,5-61,6) in quelli assegnati a interferone alfa più citarabina. Nei pazienti trattati con imatinib in prima linea, l’OS stimata a 10 anni è risultata dell’83,3% (IC al 95% 80,1-86,6).

Quasi la metà (il 48,3%) dei pazienti assegnati alla terapia con imatinib ha completato il trattamento; di questo gruppo, l'82,8% ha ottenuto una risposta citogenetica completa, mentre il 15% circa dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di effetti insoddisfacenti o eventi avversi.

Il 51% dei pazienti (il 9,3%) ha manifestato effetti avversi gravi. Il più frequente è stato il dolore addominale, che è stato considerato correlato al trattamento in quattro pazienti. Tuttavia, la frequenza di questi eventi si è ridotta nel tempo.

"I risultati a lungo termine qui presentati evidenziano i benefici clinici osservati nei pazienti con leucemia mieloide cronica nel corso degli ultimi 15 anni" scrivono i ricercatori.
Anche se imatinib ha controllato la malattia a lungo termine, solo pochi pazienti potrebbero essere considerati guariti, scrive Dan L. Longo, professore di medicina presso l’Università di Harvard, nell’editoriale di commento allo studio.

"Dobbiamo resistere alla tentazione di auto-congratularci” aggiunge l’esperto, perché “la prognosi dei pazienti con tumori comuni sta in qualche modo migliorando, ma nessuno dei nuovi agenti sembra in grado di curare la maggioranza dei pazienti”.

Inoltre, aggiunge Longo, "dobbiamo ancora imparare come combinare le terapie che hanno bersagli diversi, identificare i pazienti che possono rispondere al trattamento e definire i meccanismi di resistenza”.

Tuttavia, conclude il professore, "anche se il viaggio per curare il cancro è appena iniziato, l'impiego di imatinib per il trattamento della leucemia mieloide cronica ha portato l’oncologia in una nuova direzione".

A. Hochhaus, et al. Long-Term Outcomes of Imatinib Treatment for Chronic Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2017; doi:10.1056/NEJMoa1609324.
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