Linfoma cutaneo a cellule T, romidepsina a dosaggio ridotto può prolungare la risposta

L'uso prolungato dell'inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC) romidepsina all'interno di un regime dose-sparing per il trattamento del linfoma cutaneo a cellule T potrebbe essere una strategia utile per cercare di prolungare la risposta tumorale. A suggerirlo è uno studio retrospettivo uscito di recente su JAMA Oncology.

L'uso prolungato dell’inibitore dell’istone deacetilasi (HDAC) romidepsina all’interno di un regime dose-sparing per il trattamento del linfoma cutaneo a cellule T potrebbe essere una strategia utile per cercare di prolungare la risposta tumorale. A suggerirlo è uno studio retrospettivo uscito di recente su JAMA Oncology.

Romidepsina è stata approvata nel 2009 dalla Food and Drug Administration per il trattamento del linfoma cutaneo a cellule T recidivato o refrattario. Gli studi clinici sul farmaco hanno portato a definire una schedula standard che prevede infusioni nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni. Tuttavia, non erano ancora stati riportati dati né sull’uso a lungo termine del farmaco dopo 6 cicli né sull'uso di regimi dose-sparing.

"I risultati ottenuti da questa casistica suggeriscono che i pazienti che inizialmente beneficiano di una  schedula di somministrazione standard di romidepsina potrebbero trarre beneficio dal passaggio a un regime a dosaggio ridotto, che permette di mantenere la risposta, la tollerabilità e la convenienza” scrivono i ricercatori, guidati da M. Estela Martinez-Escala , della Northwestern University di Chicago.

In questo lavoro, Martinez-Escala e i colleghi hanno valutato le esperienze fatte nel mondo reale di utilizzo a lungo termine di romidepsina, analizzando retrospettivamente le cartelle cliniche di 47 pazienti affetti da linfoma cutaneo a cellule T, di cui 23 con micosi fungoide, 15 con sindrome di Sézary e 9 con linfoma cutaneo a cellule T non diversamente specificato.

Dei 9 pazienti con linfoma cutaneo a cellule T non diversamente specificato, nessuno ha ottenuto una risposta duratura con romidepsina. La durata mediana del trattamento per gli altri 38 pazienti è stata di 5 mesi, mentre la durata mediana della risposta è stata di 13 mesi. Dei 25 pazienti che hanno risposto al trattamento, 17 hanno avuto una risposta durata almeno 6 mesi dopo l'inizio del trattamento.

Di questi 17 pazienti, 9 sono stati assegnati al regime dose-sparing. Sei di questi pazienti sono passati dal regime standard a una somministrazione a settimane alterne, gli altri tre a una somministrazione mensile. Il tempo mediano alla riduzione del dosaggio è stato di 7,4 mesi.

Il tempo mediano al fallimento del trattamento nei pazienti il cui trattamento è stato interrotto è stato di 4 mesi. Dei pazienti passati  al regime dose-sparing, tre hanno raggiunto una remissione completa e sei una remissione parziale.

" Nel caso delle chemioterapie, il tempo mediano al fallimento del trattamento per il linfoma cutaneo a cellule T è di soli 3 mesi" ricordano i ricercatori. "Il nostro nuovo approccio presenta un’alternativa ai regimi standard, offrendo la possibilità di avere risposte prolungate con un miglioramento della qualità della vita per i pazienti con micosi fungoide e sindrome di Sézary" aggiungono Martinez-Escala e i colleghi.

"Qualcuno potrebbe sostenere che sia meglio sospendere la terapia con romidepsina dopo il raggiungimento di una risposta robusta, con l’intenzione di ritrattare il paziente quando mostra una progressione della malattia durante il periodo di sorveglianza attiva piuttosto che continuare la terapia con la strategia di riduzione del dosaggio" scrivono ancora i ricercatori, auspicando a questo riguardo l’esecuzione di uno studio randomizzato in cui si confrontino questi approcci.

M.E. Martinez-Escala, et al. Durable Responses With Maintenance Dose-Sparing Regimens of Romidepsin in Cutaneous T-Cell Lymphoma. JAMA Oncol. 2016; doi:10.1001/jamaoncol.2016.0004.
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