L’inibitore orale del ciclo cellulare LY2835219, sviluppato da Eli Lilly, ha dato risultati incoraggianti in termini di attività antitumorale in monoterapia in un gruppo di pazienti con carcinoma mammario metastatico in uno studio di fase I presentato a San Diego durante il recente congresso annuale dell’American Association for Cancer Research (AACR).

I benefici sono risultati particolarmente evidenti nel sottogruppo con tumori positivi ai recettori ormonali.

"La positività ai recettori ormonali è il migliore biomarker attualmente disponibile per selezionare le pazienti che hanno maggiori probabilità di trarre beneficio da questo trattamento” ha affermato Amita Patnaik, direttore associato della ricerca clinica presso il South Texas Accelerated Research Therapeutics di San Antonio, in conferenza stampa.

"I dati sono piuttosto incoraggianti per una popolazione di pazienti pesantemente pretrattate" ha aggiunto la ricercatrice.

LY2835219 è un nuovo inibitore del ciclo cellulare selettivo per le chinasi ciclina-dipendenti CDK4 e CDK6 (CDK4/6), che agiscono in un complesso proteico con le cicline di tipo D in modo da consentire il passaggio dalla fase G1 alla fase S del suddetto ciclo. I modelli preclinici indicano che questo complesso svolge un ruolo cruciale nello sviluppo del tumore al seno.

La Patnaik e il suo gruppo hanno quindi fatto uno studio di fase I per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l’attività antitumorale del nuovo inibitore di CDK4/6 in 132 pazienti affetti da uno dei seguenti tipi di tumore: cancro al seno, glioblastoma, melanoma, cancro del polmone e cancro del colon/retto.

Tutti i pazienti sono stati trattati con LY2835219 per via orale ogni 12 ore per 28 giorni e il trattamento è continuato fino alla progressione del tumore o allo sviluppo di una tossicità non più tollerabile.

La coorte comprendeva 47 pazienti con un carcinoma mammario metastatico, la maggioranza delle quali (il 76,5%) con un tumore positivo ai recettori ormonali. Queste pazienti avevano già fatto in precedenza una mediana di sette terapie, non traevano più beneficio dal trattamento standard, avevano una malattia misurabile sulla base dei criteri RECIST e avevano un performance status ECOG ≤ 2. A queste donne è stato chiesto di interrompere gli altri trattamenti, ad eccezione della terapia ormonale.

Nove delle 47 pazienti ( il 19%) hanno mostrato una risposta parziale, 24 (il 51%) hanno raggiunto una stabilizzazione della malattia e 11 (il 23%) hanno mostrato una progressione del tumore durante il trattamento.

Tra le pazienti con tumori positivi ai recettori ormonali, la percentuale di risposta parziale è stata del 25% e quella di stabilizzazione della malattia del 55%.

La percentuale di controllo della malattia - cioè l’insieme delle risposte complete, di quelle parziali e stabilizzazione della malattia – è risultata complessivamente del 70% e nel sottogruppo con tumori positivi ai recettori ormonali dell’81%.

La stima attuale della PFS mediana è di 9,1 mesi, anche se il numero potrebbe cambiare, ha riferito la Patnaik, perché 18 pazienti sono ancora in trattamento.

Gli effetti collaterali più comuni sono stati diarrea, nausea, affaticamento , neutropenia, vomito, trombocitopenia e leucopenia. Tuttavia, la maggior parte è stata di grado 1 o grado 2 e nessuna paziente ha interrotto il trattamento a causa di tossicità legate al farmaco, ha detto l’oncologa.

"Sebbene il nostro studio non fosse progettato per confrontare i risultati in base allo stato dei recettori ormonali, il tasso di beneficio clinico nelle pazienti con tumori positivi per questi recettori è risultato del 61%, il che significa che la malattia è rimasta sotto controllo per più di 24 settimane o si è avuta una riduzione delle dimensioni del tumore superiore al 30%" ha detto Patnaik.

"Questi risultati indicano che il farmaco merita di essere ulteriormente valutato in studi randomizzati più ampi” ha concluso la ricercatrice.

A. Patnaik, et al. Clinical activity of LY2835219, a novel cell cycle inhibitor selective for CDK4 and CDK6, in patients with metastatic breast cancer. AACR 2014; abstract CT232.
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