Stimolare una risposta immunitaria contro il cancro resta una sfida. Sembrano esserci riusciti, almeno in parte, gli autori di uno studio proof-of-concept della Washington University, pubblicato sul Journal of Clinical Investigation. Gli esperti hanno, infatti, sviluppato un vaccino che sembra potenziare l’attività delle cellule T contro il cancro in pazienti con melanoma.

Dei 7 soggetti trattati con il vaccino sperimentale, 6 hanno ottenuto una risposta. Di questi, tre hanno ottenuto una risposta clinica confermata e uno la rem
issione completa per un periodo superiore ai 4 anni.

Il vaccino è costituito da cellule dendritiche autologhe, modificate per produrre interleuchina-12p70 (IL12p70), una proteina coinvolta nella differenziazione delle cellule T nel fenotipo citotossico Tc1. Studi precedenti avevano dimostrato che IL12p70 ha un’attività clinica in pazienti con tumore, ma la molecola possiede una tossicità troppo elevata per essere incorporata direttamente in un vaccino.

Utilizzando le cellule dendritiche mature, gli esperti hanno immunizzato 7 pazienti naive con melanoma di stadio IV contro l’antigene gp100 specifico della malattia. Per valutare la risposta immunologica, gli esperti hanno prelevato e analizzato  le cellule mononucleate del sangue periferico dei pazienti una volta a settimana. I pazienti sono stati sottoposti a CT al basale, alla settimana 9 e 18. Dopo aver ricevuto una singola dose di ciclofosfamide, i partecipanti hanno ricevuto sei dosi del vaccino somministrate a intervalli di tre settimane.

La vaccinazione ha portato ad un aumento dei linfociti T gp100-specifici contro tutti e tre i peptidi derivati dall’antigene. L’aumento dei livelli di IL12p70 era correlato significativamente con il tempo alla progressione (P=0,019). Le tre risposte oggettive osservate nello studio si sono mantenute da 352 a 1.416 giorni.

Sulla base dei risultati, due dosi del vaccino sembrano sufficienti per indurre una risposta contro gp100 in molti pazienti.

Carreno BM, et al "IL-12p70-producing patient DC vaccine elicits Tc1-polarized immunity" J Clin Invest 2013; DOI:10.1172/JCI68395.
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