L'acido zoledronico non ha avuto alcun effetto antitumorale rispetto al non trattamento nei pazienti con mieloma multiplo e recidiva biochimica asintomatica, ma ha ritardato la progressione dei sintomi e la malattia ossea nello studio AZABACHE, pubblicato di recente sulla rivista Haematologica.

Sulla base di questi risultati, i ricercatori, coordinati da Ramón García-Sanz, dell'Ospedale Universitario de Salamanca-IBSAL di Salamanca, concludono che l'acido zoledronico "dovrebbe essere considerato come un nuovo standard di cura per questo gruppo di pazienti".
Lo studio ha coinvolto 100 pazienti con mieloma multiplo in recidiva biochimica, assegnati in modo casuale al trattamento con acido zoledronico 4 mg ogni 4 settimane per 12 volte o nessun trattamento (gruppo di controllo).

Il follow-up dei pazienti sopravvissuti è stato di 38 mesi. Il tempo mediano intercorso fino alla successiva terapia è stato di 10,9 mesi per l'intero campione studiato. I ricercatori non hanno osservato alcuna differenza di risposta tra i pazienti assegnati al bifosfonato e quelli del gruppo di controllo.

Tuttavia, i pazienti trattati con l’acido zoledronico hanno mostrato un miglioramento nel controllo dei sintomi; infatti, la progressione verso una malattia sintomatica è avvenuta nel 67% dei pazienti del gruppo in trattamento attivo contro l’83% del gruppo di controllo (P = 0,05). Tuttavia, hanno osservato i ricercatori, "ciò si è tradotto solo in parte in differenze nelle curve di sopravvivenza”.
Il tempo intercorso fino alla successiva terapia è risultato numericamente, ma non significativamente, superiore nel gruppo trattato con l'acido zoledronico (13,4 mesi contro 10,1; P = 0,36).

"Il pattern di ricaduta clinica ha mostrato differenze rilevanti nei due gruppi" osservano García-Sanz e i colleghi. Tra coloro in cui si è avuta progressione nel gruppo di controllo, 20 pazienti hanno sviluppato una malattia ossea più avanzata (ipercalcemia in due pazienti, compressioni del midollo spinale in tre e nuove lesioni ossee in 15). Altri segni di progressione in questo gruppo sono stati plasmacitoma in un paziente, disfunzione renale in due e anemia in 18. Invece, nel gruppo trattato con acido zoledronico, le progressioni sono state rappresentate da disfunzione renale in un paziente, malattia extramidollare in un altro, nuove lesioni ossee in otto pazienti e anemia in 24.

L'impiego dell’acido zoledronico è risultato associato a un numero significativamente minore di eventi scheletrici rispetto al gruppo di controllo: solo due nel gruppo in trattamento attivo contro 14 nel gruppo placebo. Il rischio di eventi scheletrici a 4 anni è stato stimato al 6% per l'acido zoledronico contro 40% nel gruppo di controllo (P < 0,001).

"Questo studio randomizzato non offre evidenze a supporto di un effetto antitumorale diretto dell'acido zoledronico per via endovenosa, quando somministrato come monoterapia in pazienti affetti da mieloma multiplo in recidiva biochimica, dal momento che non si sono osservati nessuna riduzione della componente M né alcun prolungamento del tempo intercorso fino alla terapia successiva" scrivono i ricercatori nella discussione.

 "Tuttavia” aggiungono García-Sanz e i colleghi “anche se la monoterapia con acido zoledronico non ha mostrato alcun effetto antitumorale nella recidiva biochimica, ha ridotto il rischio di progressione con una malattia ossea sintomatica e le complicanze scheletriche”.
“Considerando che le progressioni cliniche nel gruppo di controllo sono state dovute principalmente a malattia ossea, possiamo argomentare a favore dell'uso di acido zoledronico nei pazienti in recidiva biochimica" concludono i ricercatori spagnoli.

R. García-Sanz, et al. Zoledronic acid as compared with observation in Multiple Myeloma patients at biochemical relapse: results of the randomized AZABACHE Spanish trial. Haematologica 2015: doi:10.3324/haematol.2015.128439.
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