In attesa di essere esaminata negli Stati Uniti per un uso più precoce, la terapia CAR-T Carvykti (ciltacabtagene autoleucel) di Johnson & Johnson e Legend Biotech, in Europa sembra destinata a ottenere l’indicazione di seconda linea per il mieloma multiplo.

Il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Chmp) dell'UE ha raccomandato l'approvazione di Carvykti per i pazienti con malattia recidivata e refrattaria che hanno ricevuto almeno una terapia precedente, tra cui un agente immunomodulatore e un inibitore del proteasoma, e che sono anche refrattari alla lenalidomide.

"La resistenza precoce ai trattamenti standard sta diventando sempre più comune nei pazienti con mieloma multiplo refrattario alla lenalidomide, evidenziando la necessità di nuove opzioni nelle fasi iniziali del trattamento", ha dichiarato Edmond Chan, responsabile dell'area terapeutica di Johnson & Johnson per l'ematologia nella regione EMEA. La raccomandazione del Chmp "riconosce il potenziale di [Carvykti] di migliorare significativamente i risultati... già dopo la prima ricaduta", ha aggiunto.

La CAR-T diretta verso il BCMA ha ottenuto per la prima volta un'autorizzazione condizionata all'immissione in commercio in Europa nel 2022 per la quarta linea, grazie allo studio di fase Ib/II CARTITUDE-1. Nello stesso periodo ha ottenuto il via libera per i pazienti di quinta linea negli Stati Uniti.

La raccomandazione del Chmp si basa su CARTITUDE-4, uno studio di Fase III in cui Carvykti ha ridotto il rischio di progressione o morte del 74% rispetto ai regimi standard in pazienti sottoposti a una o tre terapie precedenti.

Carvykti ha avuto il più rapido lancio sul mercato delle terapie CAR-T, con oltre 2.000 pazienti trattati finora, ha sottolineato l'amministratore delegato Joaquin Duato durante l'ultima conferenza stampa di Johnson & Johnson.

Cilta-cel è un'immunoterapia autologa a base di cellule T geneticamente modificate e dirette verso la BCMA, che prevede la riprogrammazione delle cellule T del paziente con un transgene che codifica una CAR che si lega e promuove l'eliminazione delle cellule che esprimono la BCMA. La BCMA è espressa principalmente sulla superficie delle cellule di lignaggio B del mieloma multiplo maligno, nonché delle cellule B e delle plasmacellule in fase avanzata.

La proteina CAR di cilta-cel presenta due anticorpi a singolo dominio mirati alla BCMA, progettati per conferire un'elevata avidità contro la BCMA umana. I linfociti T modificati da CAR esprimono proteine di fusione di recettori antigenici contro antigeni di superficie associati al tumore e domini di attivazione delle cellule T, e al momento del legame con le cellule che esprimono la BCMA reindirizzano i linfociti T effettori e migliorano l'immunosorveglianza specifica del tumore.

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