Mieloma multiplo, promettente elotuzumab più trapianto di cellule staminali

L'aggiunta di elotuzumab e della ricostituzione autologa delle cellule mononucleate del sangue periferico al trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche più il mantenimento con lenalidomide è risultata efficace, con un profilo di sicurezza gestibile, in uno studio di fase 1b, in aperto, presentato a Salt Lake City in occasione dei BMT Tandem Meetings.

L'aggiunta di elotuzumab e della ricostituzione autologa delle cellule mononucleate del sangue periferico al trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche più il mantenimento con lenalidomide è risultata efficace, con un profilo di sicurezza gestibile, in uno studio di fase 1b, in aperto, presentato a Salt Lake City in occasione dei BMT Tandem Meetings.

"La piattaforma del trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche è un buon setting per valutare immunoterapie, perché è una piattaforma in cui c'è un carico minimo di malattia e di morte cellulare immunogenica" ha detto Keren Osman, docente di medicina, ematologia e oncologia medica presso il Mount Sinai Health System di New York, durante la sua presentazione. "È anche una piattaforma in cui l'attecchimento del sistema immunitario può essere suscettibile di immunità antitumorale. Alcuni studi hanno dimostrato che la competenza per i vaccini può essere ripristinata mediante l'infusione di alcuni linfociti del sangue periferico" ha aggiunto la professoressa.

Elotuzumab, approvato per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivante in combinazione con lenalidomide e desametasone, è un anticorpo monoclonale umanizzato diretto contro la proteina SLAMF7.
La Osman e i colleghi hanno ipotizzato che l'aggiunta di elotuzumab e della ricostituzione autologa delle cellule mononucleate del sangue periferico alla terapia standard, cioè il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche più un mantenimento con lenalidomide, sia sicura e fattibile.

Gli endpoint primari dello studio erano la sicurezza e la tollerabilità, mentre erano endpoint secondari la valutazione dello stato di malattia del mieloma e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) un anno dopo il trattamento.

Per il loro studio, i ricercatori hanno arruolato 15 pazienti, 13 dei quali hanno completato il protocollo, che comprendeva la leucaferesi allo stato stazionario per la raccolta delle cellule mononucleate del sangue periferico, oltre alla mobilizzazione e alla raccolta delle cellule staminali del sangue periferico standard. I pazienti sono stati sottoposti al condizionamento standard con melfalan e al salvataggio delle cellule staminali autologhe.
Il giorno 3 dopo l'infusione delle cellule staminali, i ricercatori hanno reinfuso le cellule mononucleate del sangue periferico. Il giorno 4, i pazienti hanno iniziato il trattamento con elotuzumab 20 mg/kg ev ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli, più lenalidomide 10 mg per os nei giorni da 1 a 21 e potevano continuare il mantenimento con questo farmaco anche oltre i 12 cicli, a discrezione dello sperimentatore.

Due pazienti non hanno completato il protocollo: uno aveva ottenuto una risposta parziale molto buona, ma lo ha interrotto per sua scelta e l’altro lo ha interrotto a causa di una progressione precoce della malattia.
A 90 giorni, i ricercatori hanno osservato un tasso di risposta completa stringente del 13%, un tasso di risposta completa del 27% e un tasso di risposta parziale molto buona del 40%. A un anno dal trapianto autologo, il tasso di risposta completa stringente è salito al 33%, quello di risposta completa è risultato del 7% e quello di risposta parziale molto buona è rimasto del 40%.

La maggior parte degli eventi avversi è stata di grado 2 o inferiore. Il trapianto autologo ha causato la maggior parte degli eventi avversi ematologici di grado 3 o superiore, tra cui anemia, neutropenia, linfopenia e trombocitopenia, e di quelli non ematologici, tra cui nausea, vomito e disidratazione.

In un paziente si è osservato un ritardo nella ricostituzione ematopoietica, che ha richiesto quindi un ricovero in ospedale per 21 giorni. Inoltre, i ricercatori hanno osservato ipertensione di grado 3 in un paziente, risolta con una terapia di supporto, e linfopenia di grado 3 in otto pazienti durante la fase di mantenimento.

La Osman e i colleghi hanno anche effettuato il sequenziamento del recettore delle cellule T, scoprendo che 12 pazienti su 15 avevano una clonalità produttiva (una misura dell'espansione oligoclonale) stabile o aumentata.
"Questi risultati suggeriscono che elotuzumab e lenalidomide possono supportare la persistenza o l'aumento delle popolazioni di cellule T clonali post-trapianto" ha detto la professoressa, aggiungendo che è già stato pianificato uno studio di fase II.